Sinaps

Qo'zg'alish bir neyrondan ikkinchisiga yoki neyrondan, masalan, mushak tolasiga qanday uzatiladi? Bu muammo nafaqat professional neyrobiologlarni, balki shifokorlarni, ayniqsa farmakologlarni ham qiziqtiradi. Biologik mexanizmlarni bilish ma'lum kasalliklarni davolashda, shuningdek, yangi dori vositalari va dori vositalarini yaratish uchun zarurdir. Gap shundaki, bu moddalar inson tanasiga ta'sir qiladigan asosiy joylardan biri qo'zg'alish bir neyrondan ikkinchisiga (yoki boshqa hujayraga, masalan, yurak mushagi hujayrasi, qon tomir devorlari va boshqalar) o'tkaziladigan joylardir. . Neyron aksonining jarayoni boshqa neyronga o'tadi va uning ustida kontakt hosil qiladi, bu deyiladi sinaps(yunon tilidan tarjima qilingan - aloqa; 2.3-rasmga qarang). Bu miyaning ko'plab sirlarini o'zida saqlaydigan sinaps. Ushbu kontaktning buzilishi, masalan, uning ishiga to'sqinlik qiladigan moddalar, inson uchun og'ir oqibatlarga olib keladi. Bu dori ta'sirining joyi. Quyida misollar keltiriladi, ammo endi sinaps qanday tashkil etilganligini va qanday ishlashini ko'rib chiqamiz.

Ushbu tadqiqotning qiyinchiliklari sinapsning o'zi juda kichik (uning diametri 1 mikrondan ortiq emas) bilan belgilanadi. Bitta neyron bunday kontaktlarni, qoida tariqasida, bir necha ming (3-10 ming) boshqa neyronlardan oladi. Har bir sinaps maxsus glia hujayralari tomonidan ishonchli tarzda yopiladi, shuning uchun uni o'rganish juda qiyin. Shaklda. 2.12-da tasavvur qilinganidek sinaps diagrammasi ko'rsatilgan zamonaviy fan. Kichkinaligiga qaramay, u juda murakkab. Uning asosiy tarkibiy qismlaridan biri pufakchalar, ular sinaps ichida joylashgan. Ushbu pufakchalar biologik jihatdan juda faol moddani o'z ichiga oladi neyrotransmitter yoki vositachi(uzatuvchi).

Eslatib o'tamiz, nerv impulsi (qo'zg'alish) tolalar bo'ylab katta tezlikda harakat qiladi va sinapsga yaqinlashadi. Bu harakat potentsiali sinaps membranasining depolarizatsiyasini keltirib chiqaradi (2.13-rasm), lekin bu yangi qo'zg'alish (harakat potentsiali) hosil bo'lishiga olib kelmaydi, balki biz hali tanish bo'lmagan maxsus ion kanallarining ochilishiga sabab bo'ladi. Bu kanallar kaltsiy ionlarining sinapsga kirishiga imkon beradi. Kaltsiy ionlari organizm faoliyatida juda muhim rol o'ynaydi. Ichki sekretsiyaning maxsus bezi - paratiroid (u qalqonsimon bezning tepasida joylashgan) tanadagi kaltsiy miqdorini tartibga soladi. Ko'pgina kasalliklar tanadagi kaltsiy almashinuvining buzilishi bilan bog'liq. Misol uchun, uning etishmasligi yosh bolalarda raxitga olib keladi.

Kaltsiy sinaps funktsiyasida qanday ishtirok etadi? Sinaptik tugash sitoplazmasida bir marta kaltsiy mediator saqlanadigan pufakchalar qobig'ini tashkil etuvchi oqsillar bilan aloqa qiladi. Oxir-oqibat, sinaptik pufakchalarning membranalari qisqaradi va ularning tarkibini sinaptik yoriqga itaradi. Bu jarayon mushakdagi mushak tolasining qisqarishiga juda o'xshaydi, har holda, bu ikki jarayon molekulyar darajada bir xil mexanizmga ega. Shunday qilib, kaltsiyning vesikulyar konvert oqsillari bilan bog'lanishi uning qisqarishiga olib keladi va vesikulaning tarkibi bir neyronning membranasini boshqasining membranasidan ajratib turadigan bo'shliqqa yuboriladi (ekzotsitoz). Bu bo'shliq deyiladi sinoptik bo'shliq. Ta'rifdan bu aniq bo'lishi kerak sinapsdagi neyronning qo'zg'alishi (elektr ta'sir potentsiali) elektr impulsidan kimyoviy impulsga aylanadi. Boshqacha qilib aytadigan bo'lsak, neyronning har bir qo'zg'alishi uning aksonining oxirida biologik faol moddaning bir qismi, vositachining chiqishi bilan birga keladi. Bundan tashqari, vositachi molekulalar boshqa neyronning membranasida joylashgan maxsus oqsil molekulalari bilan bog'lanadi. Bu molekulalar deyiladi retseptorlari. Retseptorlar noyobdir va faqat bitta turdagi molekulani bog'laydi. Ba'zi tavsiflar ular "qulf kaliti" kabi mos kelishini ko'rsatadi (kalit faqat o'z qulfiga mos keladi).

Retseptor ikki qismdan iborat. Birini "tanib oluvchi markaz", ikkinchisini "ion kanali" deb atash mumkin. Agar vositachi molekulalar retseptor molekulasida ma'lum joylarni (taniq markazni) egallagan bo'lsa, u holda ion kanali ochiladi va ionlar hujayra ichiga kira boshlaydi (natriy ionlari) yoki hujayradan (kaliy ionlari) hujayradan chiqib ketadi. Boshqacha qilib aytganda, membrana orqali ion oqimi o'tadi, bu membrana bo'ylab potentsialning o'zgarishiga olib keladi. Bu potentsial deyiladi postsinaptik potentsial(2.13-rasm). Ta'riflangan ion kanallarining juda muhim xususiyati shundaki, ochiq kanallar soni elektr qo'zg'aluvchan nerv tolasi membranasidagi kabi membrana potentsiali bilan emas, balki bog'langan vositachi molekulalar soni bilan belgilanadi. Shunday qilib, postsinaptik potentsiallar gradatsiya xususiyatiga ega: potentsialning amplitudasi mediatorning retseptorlar bilan bog'langan molekulalari soni bilan belgilanadi. Ushbu bog'liqlik tufayli neyron membranasidagi potentsialning amplitudasi ochiq kanallar soniga mutanosib ravishda rivojlanadi.

Bitta neyronning membranasida bir vaqtning o'zida ikkita sinaps turi joylashgan bo'lishi mumkin: tormoz va qo'zg'atuvchi. Har bir narsa membrananing ion kanalining joylashuvi bilan belgilanadi. Qo'zg'atuvchi sinapslar membranasi natriy va kaliy ionlarining o'tishiga imkon beradi. Bunday holda, neyron membranasi depolarizatsiyalanadi. Inhibitor sinapslar membranasi faqat xlorid ionlarining o'tishiga imkon beradi va giperpolyarizatsiyalanadi. Shubhasiz, agar neyron inhibe qilinsa, membrana potentsiali ortadi (giperpolyarizatsiya). Shunday qilib, tegishli sinapslar orqali harakat tufayli neyron qo'zg'alishi yoki qo'zg'alishni to'xtatishi, sekinlashishi mumkin. Bu hodisalarning barchasi soma va neyron dendritining ko'plab jarayonlarida sodir bo'ladi, ikkinchisida bir necha minggacha inhibitiv va qo'zg'atuvchi sinapslar mavjud.

Misol sifatida, keling, qanday vositachi deb ataladigan tahlil qilaylik atsetilxolin. Bu vositachi miyada va nerv tolalarining periferik uchlarida keng tarqalgan. Masalan, mos keladigan nervlar bo'ylab tanamiz mushaklarining qisqarishiga olib keladigan vosita impulslari asetilkolin bilan ishlaydi. Atsetilxolin 30-yillarda avstriyalik olim O. Levi tomonidan kashf etilgan. Tajriba juda oddiy edi: ular qurbaqaning yuragini unga keladigan vagus nervi bilan ajratib olishdi. Ma'lumki, vagus nervining elektr stimulyatsiyasi yurak qisqarishining to'liq to'xtashigacha sekinlashishiga olib keladi. O. Levi vagus nervini qo'zg'atdi, yurak to'xtash ta'sirini oldi va yurakdan bir oz qon oldi. Ma'lum bo'lishicha, agar bu qon ishlaydigan yurak qorinchasiga qo'shilsa, u uning qisqarishini sekinlashtiradi. Vagus nervi qo'zg'alganda, yurak faoliyatini to'xtatuvchi modda ajralib chiqadi, degan xulosaga keldi. Bu atsetilxolin edi. Keyinchalik, atsetilxolinni xolin (yog ') va sirka kislotasiga ajratuvchi ferment topildi, buning natijasida vositachining ta'siri to'xtadi. Ushbu tadqiqot birinchi bo'lib aniqlikni aniqladi kimyoviy formula vositachi va odatiy kimyoviy sinapsdagi hodisalar ketma-ketligi. Ushbu voqealar ketma-ketligi quyidagilarga to'g'ri keladi.

Presinaptik tola bo'ylab sinapsga kelgan harakat potentsiali depolarizatsiyaga olib keladi, bu kaltsiy nasosini yoqadi va kaltsiy ionlari sinapsga kiradi; kaltsiy ionlari sinaptik pufakchalar membranasining oqsillari bilan bog'lanadi, bu esa pufakchalarning sinaptik yoriqga faol bo'shatilishiga (ekzotsitoz) olib keladi. Mediator molekulalar postsinaptik membrananing mos keladigan retseptorlari bilan bog'lanadi (taniq markaz) va ion kanali ochiladi. Ion oqimi membranadan oqib chiqa boshlaydi, bu esa unda postsinaptik potentsialning paydo bo'lishiga olib keladi. Ochiq ion kanallarining tabiatiga qarab, qo'zg'atuvchi (natriy va kaliy ionlari uchun kanallar ochiq) yoki inhibitor (xlorid ionlari uchun kanallar ochiq) postsinaptik potentsial paydo bo'ladi.

Asetilkolin yovvoyi tabiatda juda keng tarqalgan. Masalan, qichitqi o‘tlarning qichitqi kapsulalarida, ichak hayvonlari (masalan, chuchuk suv gidrasi, meduza) va boshqalarda uchraydi.. Bizning tanamizda muskullarni boshqaradigan harakatlantiruvchi nervlarning uchlarida atsetilxolin ajralib chiqadi. yurak va boshqa ichki organlar faoliyatini nazorat qiluvchi vagus nervining uchlaridan. Biror kishi atsetilxolinning antagonisti bilan uzoq vaqtdan beri tanish - bu zahar davolash, hindular tomonidan ishlatilgan Janubiy Amerika hayvonlarni ovlashda. Ma'lum bo'lishicha, kurare qon oqimiga kirib, hayvonning harakatsizlanishiga olib keladi va u aslida bo'g'ilishdan o'ladi, ammo curare yurakni to'xtatmaydi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, organizmda ikki xil atsetilxolin retseptorlari mavjud: biri nikotinik kislotani muvaffaqiyatli bog'laydi, ikkinchisi esa muskarin (muscaris jinsi qo'ziqorinidan ajratilgan modda). Bizning tanamiz mushaklarida atsetilxolin uchun nikotinik tipdagi retseptorlar, yurak mushaklari va miya neyronlarida esa muskarinik tipdagi atsetilxolin retseptorlari mavjud.

Hozirgi vaqtda kurarning sintetik analoglari tibbiyotda ichki organlarda murakkab operatsiyalar paytida bemorlarni immobilizatsiya qilish uchun keng qo'llaniladi. Ushbu dorilarni qo'llash vosita mushaklarining to'liq falajiga olib keladi (nikotinik tipdagi retseptorlari bilan bog'lanadi), lekin ichki organlarning, shu jumladan yurakning (muskarinik tipdagi retseptorlari) ishiga ta'sir qilmaydi. Muskarin atsetilxolin retseptorlari orqali hayajonlangan miya neyronlari ma'lum psixik funktsiyalarning namoyon bo'lishida muhim rol o'ynaydi. Endi ma'lumki, bunday neyronlarning o'limi senil demensiyaga (Altsgeymer kasalligi) olib keladi. Mushaklardagi nikotinik retseptorlarning atsetilxolin uchun ahamiyatini ko'rsatadigan yana bir misol miasteniya grevis (mushak kuchsizligi) deb ataladigan kasallikdir. Bu genetik irsiy kasallikdir, ya'ni uning kelib chiqishi irsiy apparatning "buzilishi" bilan bog'liq. Kasallik balog'at yoshiga yaqinroq yoshda o'zini namoyon qiladi va mushaklar kuchsizligi bilan boshlanadi, bu asta-sekin kuchayib boradi va tobora ko'proq mushak guruhlarini qamrab oladi. Ushbu kasallikning sababi bemorning tanasi nikotinik tipdagi atsetilxolin retseptorlari bilan mukammal bog'langan oqsil molekulalarini ishlab chiqarishi bo'lib chiqdi. Ushbu retseptorlarni egallab, ular motor nervlarining sinaptik uchlaridan chiqarilgan atsetilxolin molekulalarining ularga bog'lanishini oldini oladi. Bu mushaklarning sinaptik o'tkazuvchanligini blokirovka qilishga va natijada ularning falajiga olib keladi.

Atsetilxolin misolida tasvirlangan sinaptik uzatish turi markaziy asab tizimidagi yagona emas. Sinaptik uzatishning ikkinchi turi ham keng tarqalgan, masalan, biogen aminlar (dofamin, serotonin, adrenalin va boshqalar) vositachi bo'lgan sinapslarda. Ushbu turdagi sinapslarda quyidagi hodisalar ketma-ketligi sodir bo'ladi. Kompleks "mediator molekulasi - retseptor oqsili" hosil bo'lgandan so'ng, maxsus membrana oqsili (G-oqsil) faollashadi. Mediatorning bitta molekulasi retseptor bilan bog'langanda ko'plab G-oqsil molekulalarini faollashtirishi mumkin va bu vositachining ta'sirini kuchaytiradi. Ba'zi neyronlardagi har bir faollashtirilgan G-oqsil molekulasi ion kanalini ochishi mumkin, boshqalarida esa hujayra ichidagi maxsus molekulalarning sintezini faollashtirishi mumkin. ikkilamchi vositachilar. Ikkilamchi xabarchilar hujayrada, masalan, oqsil sintezi bilan bog'liq ko'plab biokimyoviy reaktsiyalarni qo'zg'atishi mumkin, bu holda elektr potentsiali neyron membranada sodir bo'lmaydi.

Boshqa vositachilar ham bor. Miyada moddalarning butun guruhi vositachilar sifatida "ishlaydi", ular nom ostida birlashtiriladi biogen aminlar. O'tgan asrning o'rtalarida ingliz shifokori Parkinson titroq falaj sifatida namoyon bo'lgan kasallikni tasvirlab berdi. Ushbu og'ir azob-uqubatlar bemorning miyasida sinapslarida (tugashlarida) ajralib chiqadigan neyronlarning yo'q qilinishidan kelib chiqadi. dofamin - biogen aminlar guruhiga kiruvchi modda. Ushbu neyronlarning tanalari o'rta miyada joylashgan bo'lib, u erda klaster hosil qiladi, bu deyiladi qora modda. Tadqiqot so'nggi yillar sutemizuvchilarning miyasida dofaminning ham bir necha turdagi retseptorlari borligini ko'rsatdi (hozirda oltita turi ma'lum). Biogen aminlar guruhidan yana bir modda - serotonin (5-gidroksitriptaminning boshqa nomi) - birinchi marta qon bosimining oshishiga olib keladigan vosita (vazokonstriktor) sifatida tanilgan. E'tibor bering, bu uning nomida aks ettirilgan. Biroq, miyada serotoninning kamayishi surunkali uyqusizlikka olib kelishi ma'lum bo'ldi. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tajribalarda miya poyasida (miyaning orqa qismlarida) anatomiyada ma'lum bo'lgan maxsus yadrolarning nobud bo'lishi aniqlandi. tikuv yadrosi, surunkali uyqusizlikka va bu hayvonlarning yanada o'limiga olib keladi. Biokimyoviy tadqiqotlar rafe yadrolarining neyronlarida serotonin borligini aniqladi. Surunkali uyqusizlik bilan og'rigan bemorlarda miyada serotonin kontsentratsiyasining pasayishi ham aniqlandi.

Biogen aminlarga, shuningdek, avtonom nerv sistemasi neyronlarining sinapslarida joylashgan epinefrin va noradrenalin ham kiradi. Stress paytida, maxsus gormon ta'siri ostida - adrenokortikotropik (batafsilroq ma'lumot uchun, pastga qarang), adrenalin va noradrenalin ham buyrak usti korteksining hujayralaridan qonga chiqariladi.

Yuqoridagilardan, funktsiyalarda qanday qiymat borligi aniq asab tizimi vositachilar o'ynaydi. Sinapsga nerv impulsining kelishiga javoban neyrotransmitter chiqariladi; mediator molekulalari postsinaptik membrananing retseptorlari bilan bog'langan (qo'shimcha - "qulflash kaliti" kabi), bu ion kanalining ochilishiga yoki hujayra ichidagi reaktsiyalarning faollashishiga olib keladi. Yuqorida muhokama qilingan sinaptik uzatish misollari ushbu sxemaga to'liq mos keladi. Biroq, so'nggi o'n yilliklardagi tadqiqotlar tufayli kimyoviy sinaptik uzatishning bu juda oddiy sxemasi ancha murakkablashdi. Immunokimyoviy usullarning paydo bo'lishi, ilgari taxmin qilinganidek, bitta sinapsda emas, balki bir nechta mediator guruhlari birgalikda yashashi mumkinligini ko'rsatishga imkon berdi. Masalan, atsetilxolin va norepinefrinni o'z ichiga olgan sinaptik pufakchalar bir vaqtning o'zida elektron fotosuratlarda osongina aniqlanadigan bitta sinaptik uchida joylashgan bo'lishi mumkin (atsetilxolin diametri taxminan 50 nm bo'lgan shaffof pufakchalarda, norepinefrin esa elektron zich vezikullarda mavjud). diametri 200 nm gacha). Klassik vositachilarga qo'shimcha ravishda, sinaptik oxirida bir yoki bir nechta neyropeptidlar mavjud bo'lishi mumkin. Sinaps tarkibidagi moddalar soni 5-6 ga etishi mumkin (bir xil kokteyl). Bundan tashqari, ontogenez jarayonida sinapsning vositachi o'ziga xosligi o'zgarishi mumkin. Masalan, sutemizuvchilarda ter bezlarini innervatsiya qiluvchi simpatik gangliyadagi neyronlar dastlab noradrenergik, lekin kattalar hayvonlarida xolinergik xususiyatga ega.

Hozirgi vaqtda mediator moddalarni tasniflashda quyidagilarni ajratish odatiy holdir: birlamchi vositachilar, qo'shma vositachilar, mediator-modulyatorlar va allosterik mediatorlar. Birlamchi mediatorlar to'g'ridan-to'g'ri postsinaptik membrana retseptorlariga ta'sir qiluvchi vositachilar deb hisoblanadi. Bog'langan mediatorlar va mediator-modulyatorlar, masalan, birlamchi vositachi uchun retseptorni fosforillaydigan fermentativ reaktsiyalar kaskadini qo'zg'atishi mumkin. Allosterik mediatorlar birlamchi vositachining retseptorlari bilan o'zaro hamkorlik jarayonlarida ishtirok etishlari mumkin.

Uzoq vaqt davomida anatomik manzilga sinaptik uzatish namuna sifatida olingan ("nuqtadan nuqtaga" tamoyili). So'nggi o'n yilliklardagi kashfiyotlar, ayniqsa neyropeptidlarning vositachilik funktsiyasi, kimyoviy manzilga o'tish printsipi asab tizimida ham mumkinligini ko'rsatdi. Boshqacha qilib aytadigan bo'lsak, ma'lum bir tugatishdan chiqarilgan vositachi nafaqat "o'z" postsinaptik membranada, balki ushbu sinapsdan tashqarida, mos keladigan retseptorlarga ega bo'lgan boshqa neyronlarning membranalarida ham harakat qilishi mumkin. Shunday qilib, fiziologik javob aniq anatomik aloqa bilan emas, balki maqsadli hujayrada mos keladigan retseptorning mavjudligi bilan ta'minlanadi. Aslida, bu tamoyil endokrinologiyada uzoq vaqtdan beri ma'lum bo'lib, so'nggi tadqiqotlar uni yanada kengroq qo'llaganligini aniqladi.

Postsinaptik membranadagi barcha ma'lum turdagi kimoretseptorlar ikki guruhga bo'linadi. Bir guruh retseptorlarni o'z ichiga oladi, ular vositachi molekulalari "taniq" markazga bog'langanda ochiladigan ion kanalini o'z ichiga oladi. Ikkinchi guruh retseptorlari (metabotrop retseptorlari) ion kanalini bilvosita (biokimyoviy reaktsiyalar zanjiri orqali), xususan, maxsus hujayra ichidagi oqsillarni faollashtirish orqali ochadi.

Eng keng tarqalganlardan biri biogen aminlar guruhiga mansub mediatorlardir. Ushbu vositachilar guruhi mikrogistologik usullar bilan ishonchli tarzda aniqlanadi. Biogen aminlarning ikki guruhi ma'lum: katexolaminlar (dofamin, norepinefrin va adrenalin) va indolamin (serotonin). Organizmdagi biogen aminlarning vazifalari juda xilma-xildir: vositachi, gormonal, embriogenezni tartibga solish.

Noradrenergik aksonlarning asosiy manbai lokus coeruleusning neyronlari va o'rta miyaning qo'shni hududlari (2.14-rasm). Bu neyronlarning aksonlari miya poyasida, serebellumda va miya yarim sharlarida keng tarqalgan. Medulla oblongatasida retikulyar shakllanishning ventrolateral yadrosida noradrenergik neyronlarning katta klasteri joylashgan. Diensefalonda (gipotalamus) noradrenergik neyronlar dopaminerjik neyronlar bilan birga gipotalamus-gipofiz tizimining bir qismidir. Noradrenergik neyronlar nerv periferik tizimida ko'p miqdorda topiladi. Ularning tanasi simpatik zanjirda va ba'zi intramural ganglionlarda yotadi.

Sutemizuvchilarning dopaminerjik neyronlari asosan o'rta miyada (nigro-neostriatal tizim deb ataladigan), shuningdek, gipotalamus mintaqasida joylashgan. Sutemizuvchilar miyasining dofamin zanjirlari yaxshi o'rganilgan. Uchta asosiy sxema ma'lum, ularning barchasi bitta neyronli sxemadan iborat. Neyronlarning tanalari miya poyasida bo'lib, aksonlarni miyaning boshqa joylariga yuboradi (2.15-rasm).

Bitta sxema juda oddiy. Neyron tanasi gipotalamusda joylashgan bo'lib, gipofiz beziga qisqa akson yuboradi. Ushbu yo'l gipotalamus-gipofiz tizimining bir qismi bo'lib, endokrin bezlar tizimini boshqaradi.

Ikkinchi dopamin tizimi ham yaxshi o'rganilgan. Bu qora modda bo'lib, ko'p hujayralarida dopamin mavjud. Ushbu neyronlarning aksonlari ichiga chiqadi striatum. Ushbu tizim miyadagi dopaminning taxminan 3/4 qismini o'z ichiga oladi. Tonik harakatlarni tartibga solishda hal qiluvchi ahamiyatga ega. Ushbu tizimda dofamin etishmasligi Parkinson kasalligiga olib keladi. Ma'lumki, ushbu kasallik bilan qora rangli neyronlarning o'limi sodir bo'ladi. L-DOPA (dofaminning kashshofi) ning kiritilishi bemorlarda kasallikning ayrim belgilarini engillashtiradi.

Uchinchi dopaminerjik tizim shizofreniya va boshqa ba'zi ruhiy kasalliklarning namoyon bo'lishida ishtirok etadi. Ushbu tizimning funktsiyalari hali etarlicha o'rganilmagan, garchi yo'llarning o'zi yaxshi ma'lum. Neyronlarning tanalari o'rta miyada qora rangli moddaning yonida joylashgan. Ular aksonlarni bosh miya, bosh miya po‘stlog‘i va limbik tizimning ustki tuzilmalariga, ayniqsa, frontal po‘stloq, oraliq mintaqa va entorinal korteksga proyeksiya qiladi. Entorinal korteks, o'z navbatida, hipokampusga proektsiyalarning asosiy manbai hisoblanadi.

Shizofreniyaning dopamin gipotezasiga ko'ra, ushbu kasallikda uchinchi dopaminerjik tizim haddan tashqari faoldir. Bu g'oyalar kasallikning ayrim belgilarini engillashtiradigan moddalar topilgandan keyin paydo bo'lgan. Masalan, xlorpromazin va haloperidol turli xil kimyoviy tabiatga ega, ammo ular miyaning dopaminerjik tizimining faoliyatini va shizofreniyaning ayrim belgilari namoyon bo'lishini teng ravishda bostiradi. Bir yil davomida ushbu dorilar bilan davolangan shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda kech diskineziya deb ataladigan harakat buzilishlari (bemor nazorat qila olmaydigan yuz mushaklarining, shu jumladan og'iz mushaklarining takrorlanadigan g'alati harakatlari) rivojlanadi.

Serotonin deyarli bir vaqtning o'zida qon zardobidagi vazokonstriktor omil (1948) va ichak shilliq qavatining enterokromaffin hujayralari tomonidan chiqariladigan enteramin sifatida topilgan. 1951 yilda serotoninning kimyoviy tuzilishi shifrlangan va u yangi nom oldi - 5-gidroksitriptamin. Sutemizuvchilarda u aminokislota triptofanning gidroksillanishi, so'ngra dekarboksillanishi natijasida hosil bo'ladi. Serotoninning 90% organizmda butun ovqat hazm qilish trakti shilliq qavatining enterokromaffin hujayralari tomonidan hosil bo'ladi. Hujayra ichidagi serotonin mitoxondriyadagi monoamin oksidaza ta'sirida inaktivlanadi. Serotonin hujayradan tashqari bo'shliqda peruloplazmin tomonidan oksidlanadi. Ishlab chiqarilgan serotoninning ko'p qismi trombotsitlar bilan bog'lanadi va qon oqimi orqali butun tanaga tarqaladi. Boshqa qismi mahalliy gormon bo'lib, ichak motorikasining avtoregulyatsiyasiga hissa qo'shadi, shuningdek, ichak traktida epiteliya sekretsiyasini va so'rilishini modulyatsiya qiladi.

Serotonerjik neyronlar markaziy asab tizimida keng tarqalgan (2.16-rasm). Ular medulla oblongata tikuvining dorsal va medial yadrolarida, shuningdek, o'rta miya va ko'prikda joylashgan. Serotonergik neyronlar miyaning keng hududlarini, jumladan, miya yarim korteksini, gippokampni, globus pallidusni, amigdalani va gipotalamusni innervatsiya qiladi. Uyqu muammosi bilan bog'liq holda serotoninga qiziqish paydo bo'ldi. Chokning yadrolari vayron bo'lganda, hayvonlar uyqusizlikdan azob chekishdi. Miyadagi serotoninni saqlashni yo'qotadigan moddalar ham xuddi shunday ta'sir ko'rsatdi.

Serotoninning eng yuqori konsentratsiyasi pineal bezda joylashgan. Pineal bezdagi serotonin teri pigmentatsiyasida ishtirok etadigan melatoninga aylanadi, shuningdek, ko'plab hayvonlarning ayol jinsiy bezlari faoliyatiga ta'sir qiladi. Pineal bezdagi serotonin va melatoninning tarkibi simpatik asab tizimi orqali yorug'lik-qorong'u tsikl bilan boshqariladi.

CNS mediatorlarining yana bir guruhi aminokislotalardir. Nerv to'qimasi bilan uzoq vaqtdan beri ma'lum yuqori daraja metabolizm aminokislotalarning butun to'plamining muhim konsentratsiyasini o'z ichiga oladi (kamayish tartibida sanab o'tilgan): glutamik kislota, glutamin, aspartik kislota, gamma-aminobutirik kislota (GABA).

Nerv to'qimasida glutamat asosan glyukozadan hosil bo'ladi. Sutemizuvchilarda glutamat telensefalon va serebellumda eng yuqori bo'lib, bu erda uning konsentratsiyasi miya sopi va orqa miyaga qaraganda taxminan 2 baravar yuqori. Orqa miyada glutamat notekis taqsimlanadi: orqa shoxlarda u oldingi shoxlarga qaraganda ko'proq konsentratsiyada bo'ladi. Glutamat markaziy asab tizimidagi eng keng tarqalgan neyrotransmitterlardan biridir.

Postsinaptik glutamat retseptorlari uchta ekzogen agonist - quisgulate, kainate va N-metil-D-aspartat (NMDA) uchun yaqinlik (yaqinlik) bo'yicha tasniflanadi. Kvisgulat va kainat tomonidan faollashtirilgan ion kanallari nikotinik retseptorlari tomonidan boshqariladigan kanallarga o'xshaydi - ular kationlar aralashmasini o'tkazishga imkon beradi. (Na + va. K+). NMDA retseptorlarini stimulyatsiya qilish murakkab faollashuv sxemasiga ega: retseptorlarning ion kanali ochilganda nafaqat Na + va K +, balki Ca ++ tomonidan olib boriladigan ion oqimi membrana potentsialiga bog'liq. Ushbu kanalning kuchlanishga bog'liqligi membrana potentsial darajasini hisobga olgan holda Mg ++ ionlari tomonidan blokirovkaning turli darajasi bilan belgilanadi. - 75 mV darajadagi dam olish potentsialida asosan hujayralararo muhitda joylashgan Mg ++ ionlari mos keladigan membrana kanallari uchun Ca ++ va Na + ionlari bilan raqobatlashadi (2.17-rasm). Mg ++ ioni g'ovakdan o'ta olmasligi sababli kanal har safar Mg ++ ioni kirganda bloklanadi. Bu ochiq kanal vaqti va membrana o'tkazuvchanligining pasayishiga olib keladi. Agar neyron membranasi depolarizatsiyalangan bo'lsa, u holda ion kanalini yopuvchi Mg ++ ionlari soni kamayadi va Ca ++ , Na + va ionlar kanaldan erkin o'tishi mumkin. K + . Noyob stimulyatsiyalar bilan (dam olish potentsiali kam o'zgaradi), glutamaterjik retseptor EPSP asosan kvisgulat va kainat retseptorlarining faollashishi tufayli yuzaga keladi; NMDA retseptorlarining hissasi ahamiyatsiz. Uzoq muddatli membran depolarizatsiyasi (ritmik stimulyatsiya) bilan magniy bloki chiqariladi va NMDA kanallari Ca ++, Na + va ionlarni o'tkaza boshlaydi. K + . Ca++ ionlari minPSP ni ikkinchi messenjerlar orqali kuchaytirishi (yaxshilashi) mumkin, bu, masalan, sinaptik o'tkazuvchanlikning uzoq muddatli o'sishiga olib kelishi mumkin, bu soatlab va hatto kunlar davom etadi.

Inhibitor neyrotransmitterlardan GABA markaziy asab tizimida eng ko'p uchraydi. U L-glutamik kislotadan bir bosqichda dekarboksilaza fermenti tomonidan sintezlanadi, uning mavjudligi ushbu vositachining cheklovchi omilidir. Postsinaptik membranada GABA retseptorlarining ikki turi mavjud: GABA (xlorid ionlari uchun kanallarni ochadi) va GABA (hujayra turiga qarab K + yoki Ca ++ uchun kanallarni ochadi). Shaklda. 2.18 da GABA retseptorlari diagrammasi ko'rsatilgan. Qizig'i shundaki, uning tarkibida benzodiazepin retseptorlari mavjud bo'lib, uning mavjudligi kichik (kunduzi) trankvilizatorlar (seduxen, tazepam va boshqalar) ta'sirini tushuntiradi. GABA sinapslarida mediatorning ta'sirini to'xtatish reabsorbtsiya printsipiga muvofiq sodir bo'ladi (mediator molekulalari sinaptik yoriqdan neyron sitoplazmasiga maxsus mexanizm orqali so'riladi). GABA antagonistlaridan bikukulin yaxshi ma'lum. U qon-miya to'sig'idan yaxshi o'tadi, tanaga kuchli ta'sir qiladi, hatto kichik dozalarda ham, konvulsiyalar va o'limga olib keladi. GABA serebellumning bir qator neyronlarida (Purkinje hujayralari, Golji hujayralari, savat hujayralari), gippokampus (savat hujayralari), hid bilish lampochkasi va qora rangda joylashgan.

Miyaning GABA davrlarini aniqlash qiyin, chunki GABA bir qator tana to'qimalarida metabolizmning umumiy ishtirokchisidir. Metabolik GABA vositachi sifatida ishlatilmaydi, garchi ularning molekulalari kimyoviy jihatdan bir xil bo'lsa ham. GABA dekarboksilaza fermenti tomonidan aniqlanadi. Usul hayvonlarda dekarboksilazaga antikorlarni olishga asoslangan (antikorlar ekstraksiya qilinadi, etiketlanadi va miyaga kiritiladi, ular dekarboksilaza bilan bog'lanadi).

Boshqa ma'lum bo'lgan inhibitor vositachi - glitsin. Glitsinergik neyronlar asosan orqa miya va medulla oblongatalarida joylashgan. Ushbu hujayralar inhibitiv interneyronlar sifatida ishlaydi, deb ishoniladi.

Asetilkolin o'rganilgan birinchi vositachilardan biridir. Periferik asab tizimida juda keng tarqalgan. Masalan, orqa miyaning harakatlantiruvchi neyronlari va kranial nervlarning yadrolarining neyronlari. Odatda, miyadagi xolinergik davrlar xolinesteraza fermenti mavjudligi bilan belgilanadi. Miyada xolinergik neyronlarning tanalari septum yadrosida, diagonal to'plamning yadrosida (Broca) va bazal yadrolarda joylashgan. Neyroanatomistlarning fikriga ko'ra, bu neyron guruhlari, aslida, xolinergik neyronlarning bitta populyatsiyasini tashkil qiladi: pedik miya yadrosi, yadro bazalis (u oldingi miyaning bazal qismida joylashgan) (2.19-rasm). Tegishli neyronlarning aksonlari oldingi miya tuzilmalariga proyeksiyalanadi, ayniqsa yangi qobiq va gippokamp. Bu erda ikkala turdagi atsetilxolin retseptorlari (muskarinik va nikotinik) paydo bo'ladi, ammo muskarinik retseptorlari ko'proq rostral joylashgan miya tuzilmalarida hukmronlik qiladi. So'nggi ma'lumotlarga ko'ra, atsetilxolin tizimi xotira ishtirokini talab qiladigan yuqori integral funktsiyalar bilan bog'liq jarayonlarda muhim rol o'ynaydi. Misol uchun, Altsgeymer kasalligidan vafot etgan bemorlarning miyasida bazalis yadrosidagi xolinergik neyronlarning katta miqdorda yo'qolishi ko'rsatilgan.

Mediatorlar (lot. mediator - vositachi) - qo'zg'alishning asabdan organlarga va bir neyrondan ikkinchisiga o'tishi amalga oshiriladigan moddalar.

Nerv ta'sirining kimyoviy vositachilarini (nerv impulslarini) tizimli o'rganish Levi (O. Loewi) klassik tajribalari bilan boshlandi.

Keyingi tadqiqotlar Levining yurakda o'tkazgan tajribalari natijalarini tasdiqladi va nafaqat yurakda, balki boshqa organlarda ham parasempatik nervlar o'z ta'sirini atsetilxolin vositachisi (qarang) va simpatik nervlar - norepinefrin vositachisi orqali amalga oshirishini ko'rsatdi. Somatik nerv sistemasi o'z impulslarini atsetilxolin vositachisi ishtirokida skelet mushaklariga o'tkazishi yana aniqlandi.

Mediatorlar orqali nerv impulslari ham periferik ganglionlar va markaziy nerv sistemasida bir neyrondan ikkinchisiga uzatiladi.
Deyl (N. Deyl) vositachining kimyoviy tabiatiga asoslanib, asab tizimini xolinergik (asetilxolin vositachisi bilan) va adrenergik (norepinefrin vositachisi bilan) ajratadi. Xolinergiklarga postganglionik parasimpatik nervlar, preganglionik parasimpatik va simpatik nervlar, skelet mushaklarining harakatlantiruvchi nervlari kiradi; adrenergiklarga - postganglionik simpatik nervlarning ko'pchiligi. Simpatik tomirlarni kengaytiruvchi va ter bezlari nervlari xolinergik ko'rinadi. Markaziy asab tizimida ham xolinergik, ham adrenergik neyronlar topilgan.

Savollarni jadal o'rganish davom etmoqda: asab tizimi o'z faoliyatida faqat ikkita kimyoviy vositachi - atsetilxolin va norepinefrin bilan cheklanganmi; qanday vositachilar inhibisyon jarayonining rivojlanishini aniqlaydi. Simpatik asab tizimining periferik qismiga kelsak, organlarning faoliyatiga inhibitiv ta'sir adrenalin orqali amalga oshiriladi (qarang) va ogohlantiruvchi ta'sir norepinefrindir. Flori (E. Florey) sutemizuvchilarning markaziy asab tizimidan inhibitiv moddani ajratib oldi, uni J omil deb atadi, bu moddada inhibitor vositachi bo'lishi mumkin. J faktor miyaning kulrang moddasida, vosita funktsiyalarining korrelyatsiyasi va integratsiyasi bilan bog'liq markazlarda joylashgan. Bu aminogidroksibutirik kislota bilan bir xil. J omil orqa miyaga qo'llanilganda, refleks reaktsiyalarining inhibisyonu rivojlanadi, ayniqsa tendon reflekslari bloklanadi.

Umurtqasiz hayvonlarning ba'zi sinapslarida gamma-aminobutirik kislota inhibitor vositachi rolini o'ynaydi.

Ba'zi mualliflar vositachi funktsiyasini serotonin bilan bog'lashga intilishadi. Serotoninning kontsentratsiyasi gipotalamus, o'rta miya va orqa miyaning kulrang moddasida yuqori, miya yarim sharlari, serebellum, dorsal va qorin ildizlarida pastroqdir. Asab tizimida serotoninning tarqalishi norepinefrin va adrenalinning tarqalishiga to'g'ri keladi.

Biroq, asab hujayralaridan mahrum bo'lgan asab tizimining qismlarida serotonin mavjudligi bu moddaning vositachi funktsiyasi bilan bog'liq emasligini ko'rsatadi.

Mediatorlar asosan neyron tanasida sintezlanadi, garchi ko'plab mualliflar aksonal uchlarda mediatorlarni qo'shimcha sintez qilish imkoniyatini tan olishadi. Nerv hujayrasining tanasida sintezlangan vositachi akson bo'ylab uning oxirigacha ko'chiriladi, bu erda vositachi qo'zg'alishni effektor organga o'tkazish vazifasini bajaradi. Mediator bilan birgalikda uning sintezini ta'minlovchi fermentlar ham akson bo'ylab tashiladi (masalan, atsetilxolinni sintez qiluvchi xolin asetilaza). Presinaptik nerv uchlarida ajralib chiqqan mediator sinaptik bo'shliq orqali postsinaptik membranaga tarqaladi, uning yuzasida u membranada qo'zg'atuvchi (depolyarizatsiya) yoki inhibitiv (giperpolyarizatsiya) ta'sirga ega bo'lgan ma'lum bir xemoreseptor moddasi bilan bog'lanadi. postsinaptik hujayra (Qarang: Sinaps). Bu erda vositachi mos keladigan fermentlar ta'sirida yo'q qilinadi. Asetilkolin xolinesteraza, norepinefrin va adrenalin - asosan monoamin oksidaza tomonidan parchalanadi.

Shunday qilib, bu fermentlar vositachining ta'sirining davomiyligini va uning qo'shni tuzilmalarga tarqalish darajasini tartibga soladi.

Shuningdek qarang: Qo'zg'alish, Neyrohumoral tartibga solish.

Yuqorida aytilganlardan, vositachilarning asab tizimining funktsiyalarida qanday rol o'ynashi aniq. Sinapsga nerv impulsining kelishiga javoban neyrotransmitter chiqariladi; mediator molekulalari postsinaptik membrananing retseptorlari bilan bog'langan (qo'shimcha - "qulflash kaliti" kabi), bu ion kanalining ochilishiga yoki hujayra ichidagi reaktsiyalarning faollashishiga olib keladi. Yuqorida muhokama qilingan sinaptik uzatish misollari ushbu sxemaga to'liq mos keladi. Biroq, so'nggi o'n yilliklardagi tadqiqotlar tufayli kimyoviy sinaptik uzatishning bu juda oddiy sxemasi ancha murakkablashdi. Immunokimyoviy usullarning paydo bo'lishi, ilgari taxmin qilinganidek, bitta sinapsda emas, balki bir nechta mediator guruhlari birgalikda yashashi mumkinligini ko'rsatishga imkon berdi. Masalan, atsetilxolin va norepinefrinni o'z ichiga olgan sinaptik pufakchalar bir vaqtning o'zida elektron fotosuratlarda osongina aniqlanadigan bitta sinaptik uchida joylashgan bo'lishi mumkin (atsetilxolin diametri taxminan 50 nm bo'lgan shaffof pufakchalarda, norepinefrin esa elektron zich vezikullarda mavjud). diametri 200 nm gacha). Klassik vositachilarga qo'shimcha ravishda, sinaptik oxirida bir yoki bir nechta neyropeptidlar mavjud bo'lishi mumkin. Sinaps tarkibidagi moddalar soni 5-6 ga etishi mumkin (bir xil kokteyl). Bundan tashqari, ontogenez jarayonida sinapsning vositachi o'ziga xosligi o'zgarishi mumkin. Masalan, sutemizuvchilarda ter bezlarini innervatsiya qiluvchi simpatik gangliyadagi neyronlar dastlab noradrenergik, lekin kattalar hayvonlarida xolinergik xususiyatga ega.

Hozirgi vaqtda mediator moddalarni tasniflashda quyidagilarni ajratish odatiy holdir: birlamchi vositachilar, qo'shma vositachilar, mediator-modulyatorlar va allosterik mediatorlar. Birlamchi mediatorlar to'g'ridan-to'g'ri postsinaptik membrana retseptorlariga ta'sir qiluvchi vositachilar deb hisoblanadi. Bog'langan mediatorlar va mediator-modulyatorlar, masalan, birlamchi vositachi uchun retseptorni fosforillaydigan fermentativ reaktsiyalar kaskadini qo'zg'atishi mumkin. Allosterik mediatorlar birlamchi vositachining retseptorlari bilan o'zaro hamkorlik jarayonlarida ishtirok etishlari mumkin.

Uzoq vaqt davomida anatomik manzilga sinaptik uzatish namuna sifatida olingan ("nuqtadan nuqtaga" tamoyili). So'nggi o'n yilliklardagi kashfiyotlar, ayniqsa neyropeptidlarning vositachilik funktsiyasi, kimyoviy manzilga o'tish printsipi asab tizimida ham mumkinligini ko'rsatdi. Boshqacha qilib aytadigan bo'lsak, ma'lum bir tugatishdan chiqarilgan vositachi nafaqat "o'z" postsinaptik membranada, balki ushbu sinapsdan tashqarida, mos keladigan retseptorlarga ega bo'lgan boshqa neyronlarning membranalarida ham harakat qilishi mumkin. Shunday qilib, fiziologik javob aniq anatomik aloqa bilan emas, balki maqsadli hujayrada mos keladigan retseptorning mavjudligi bilan ta'minlanadi. Aslida, bu tamoyil endokrinologiyada uzoq vaqtdan beri ma'lum bo'lib, so'nggi tadqiqotlar uni yanada kengroq qo'llaganligini aniqladi.

Postsinaptik membranadagi barcha ma'lum turdagi kimoretseptorlar ikki guruhga bo'linadi. Bir guruh retseptorlarni o'z ichiga oladi, ular vositachi molekulalari "taniq" markazga bog'langanda ochiladigan ion kanalini o'z ichiga oladi. Ikkinchi guruh retseptorlari (metabotrop retseptorlari) ion kanalini bilvosita (biokimyoviy reaktsiyalar zanjiri orqali), xususan, maxsus hujayra ichidagi oqsillarni faollashtirish orqali ochadi.

Eng keng tarqalganlardan biri biogen aminlar guruhiga mansub mediatorlardir. Ushbu vositachilar guruhi mikrogistologik usullar bilan ishonchli tarzda aniqlanadi. Biogen aminlarning ikki guruhi ma'lum: katexolaminlar (dofamin, norepinefrin va adrenalin) va indolamin (serotonin). Organizmdagi biogen aminlarning vazifalari juda xilma-xildir: vositachi, gormonal, embriogenezni tartibga solish.

Noradrenergik aksonlarning asosiy manbai lokus coeruleusning neyronlari va o'rta miyaning qo'shni hududlari (2.14-rasm). Bu neyronlarning aksonlari miya poyasida, serebellumda va miya yarim sharlarida keng tarqalgan. Medulla oblongatasida retikulyar shakllanishning ventrolateral yadrosida noradrenergik neyronlarning katta klasteri joylashgan. Diensefalonda (gipotalamus) noradrenergik neyronlar dopaminerjik neyronlar bilan birga gipotalamus-gipofiz tizimining bir qismidir. Noradrenergik neyronlar nerv periferik tizimida ko'p miqdorda topiladi. Ularning tanasi simpatik zanjirda va ba'zi intramural ganglionlarda yotadi.

Sutemizuvchilarning dopaminerjik neyronlari asosan o'rta miyada (nigro-neostriatal tizim deb ataladigan), shuningdek, gipotalamus mintaqasida joylashgan. Sutemizuvchilar miyasining dofamin zanjirlari yaxshi o'rganilgan. Uchta asosiy sxema ma'lum, ularning barchasi bitta neyronli sxemadan iborat. Neyronlarning tanalari miya poyasida bo'lib, aksonlarni miyaning boshqa joylariga yuboradi (2.15-rasm).

Bitta sxema juda oddiy. Neyron tanasi gipotalamusda joylashgan bo'lib, gipofiz beziga qisqa akson yuboradi. Ushbu yo'l gipotalamus-gipofiz tizimining bir qismi bo'lib, endokrin bezlar tizimini boshqaradi.

Ikkinchi dopamin tizimi ham yaxshi o'rganilgan. Bu qora modda bo'lib, ko'p hujayralarida dopamin mavjud. Ushbu neyronlarning aksonlari chiziqqa tushadi. Ushbu tizim miyadagi dopaminning taxminan 3/4 qismini o'z ichiga oladi. Tonik harakatlarni tartibga solishda hal qiluvchi ahamiyatga ega. Ushbu tizimda dofamin etishmasligi Parkinson kasalligiga olib keladi. Ma'lumki, ushbu kasallik bilan qora rangli neyronlarning o'limi sodir bo'ladi. L-DOPA (dofaminning kashshofi) ning kiritilishi bemorlarda kasallikning ayrim belgilarini engillashtiradi.

Uchinchi dopaminerjik tizim shizofreniya va boshqa ba'zi ruhiy kasalliklarning namoyon bo'lishida ishtirok etadi. Ushbu tizimning funktsiyalari hali etarlicha o'rganilmagan, garchi yo'llarning o'zi yaxshi ma'lum. Neyronlarning tanalari o'rta miyada qora rangli moddaning yonida joylashgan. Ular aksonlarni bosh miya, bosh miya po‘stlog‘i va limbik tizimning ustki tuzilmalariga, ayniqsa, frontal po‘stloq, oraliq mintaqa va entorinal korteksga proyeksiya qiladi. Entorinal korteks, o'z navbatida, hipokampusga proektsiyalarning asosiy manbai hisoblanadi.

Shizofreniyaning dopamin gipotezasiga ko'ra, ushbu kasallikda uchinchi dopaminerjik tizim haddan tashqari faoldir. Bu g'oyalar kasallikning ayrim belgilarini engillashtiradigan moddalar topilgandan keyin paydo bo'lgan. Masalan, xlorpromazin va haloperidol turli xil kimyoviy tabiatga ega, ammo ular miyaning dopaminerjik tizimining faoliyatini va shizofreniyaning ayrim belgilari namoyon bo'lishini teng ravishda bostiradi. Bir yil davomida ushbu dorilar bilan davolangan shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda kech diskineziya deb ataladigan harakat buzilishlari (bemor nazorat qila olmaydigan yuz mushaklarining, shu jumladan og'iz mushaklarining takrorlanadigan g'alati harakatlari) rivojlanadi.

Serotonin deyarli bir vaqtning o'zida qon zardobidagi vazokonstriktor omil (1948) va ichak shilliq qavatining enterokromaffin hujayralari tomonidan chiqariladigan enteramin sifatida topilgan. 1951 yilda serotoninning kimyoviy tuzilishi shifrlangan va u yangi nom oldi - 5-gidroksitriptamin. Sutemizuvchilarda u aminokislota triptofanning gidroksillanishi, so'ngra dekarboksillanishi natijasida hosil bo'ladi. Serotoninning 90% organizmda butun ovqat hazm qilish trakti shilliq qavatining enterokromaffin hujayralari tomonidan hosil bo'ladi. Hujayra ichidagi serotonin mitoxondriyadagi monoamin oksidaza ta'sirida inaktivlanadi. Serotonin hujayradan tashqari bo'shliqda peruloplazmin tomonidan oksidlanadi. Ishlab chiqarilgan serotoninning ko'p qismi trombotsitlar bilan bog'lanadi va qon oqimi orqali butun tanaga tarqaladi. Boshqa qismi mahalliy gormon bo'lib, ichak motorikasining avtoregulyatsiyasiga hissa qo'shadi, shuningdek, ichak traktida epiteliya sekretsiyasini va so'rilishini modulyatsiya qiladi.

Serotonerjik neyronlar markaziy asab tizimida keng tarqalgan (2.16-rasm). Ular medulla oblongata tikuvining dorsal va medial yadrolarida, shuningdek, o'rta miya va ko'prikda joylashgan. Serotonergik neyronlar miyaning keng hududlarini, jumladan, miya yarim korteksini, gippokampni, globus pallidusni, amigdalani va gipotalamusni innervatsiya qiladi. Uyqu muammosi bilan bog'liq holda serotoninga qiziqish paydo bo'ldi. Chokning yadrolari vayron bo'lganda, hayvonlar uyqusizlikdan azob chekishdi. Miyadagi serotoninni saqlashni yo'qotadigan moddalar ham xuddi shunday ta'sir ko'rsatdi.

Serotoninning eng yuqori konsentratsiyasi pineal bezda joylashgan. Pineal bezdagi serotonin teri pigmentatsiyasida ishtirok etadigan melatoninga aylanadi, shuningdek, ko'plab hayvonlarning ayol jinsiy bezlari faoliyatiga ta'sir qiladi. Pineal bezdagi serotonin va melatoninning tarkibi simpatik asab tizimi orqali yorug'lik-qorong'u tsikl bilan boshqariladi.

CNS mediatorlarining yana bir guruhi aminokislotalardir. Asab to'qimasi yuqori metabolizm tezligi bilan bir qator aminokislotalarning muhim kontsentratsiyasini o'z ichiga olganligi uzoq vaqtdan beri ma'lum bo'lgan (kamayish tartibida sanab o'tilgan): glutamik kislota, glutamin, aspartik kislota, gamma-aminobutirik kislota (GABA).

Nerv to'qimasida glutamat asosan glyukozadan hosil bo'ladi. Sutemizuvchilarda glutamat telensefalon va serebellumda eng yuqori bo'lib, bu erda uning konsentratsiyasi miya sopi va orqa miyaga qaraganda taxminan 2 baravar yuqori. Orqa miyada glutamat notekis taqsimlanadi: orqa shoxlarda u oldingi shoxlarga qaraganda ko'proq konsentratsiyada bo'ladi. Glutamat markaziy asab tizimidagi eng keng tarqalgan neyrotransmitterlardan biridir.

Postsinaptik glutamat retseptorlari uchta ekzogen agonist - quisgulate, kainate va N-metil-D-aspartat (NMDA) uchun yaqinlik (yaqinlik) bo'yicha tasniflanadi. Kvisgulat va kainat tomonidan faollashtirilgan ion kanallari nikotinik retseptorlari tomonidan boshqariladigan kanallarga o'xshaydi - ular kationlar aralashmasini o'tkazishga imkon beradi. (Na + va. K+). NMDA retseptorlarini stimulyatsiya qilish murakkab faollashuv sxemasiga ega: retseptorlarning ion kanali ochilganda nafaqat Na + va K +, balki Ca ++ tomonidan olib boriladigan ion oqimi membrana potentsialiga bog'liq. Ushbu kanalning kuchlanishga bog'liqligi membrana potentsial darajasini hisobga olgan holda Mg ++ ionlari tomonidan blokirovkaning turli darajasi bilan belgilanadi. - 75 mV darajadagi dam olish potentsialida asosan hujayralararo muhitda joylashgan Mg ++ ionlari mos keladigan membrana kanallari uchun Ca ++ va Na + ionlari bilan raqobatlashadi (2.17-rasm). Mg ++ ioni g'ovakdan o'ta olmasligi sababli, u erga Mg ++ ioni har safar kirganda kanal bloklanadi. Bu ochiq kanal vaqti va membrana o'tkazuvchanligining pasayishiga olib keladi. Agar neyron membranasi depolarizatsiyalangan bo'lsa, u holda ion kanalini yopuvchi Mg ++ ionlari soni kamayadi va Ca ++ , Na + va ionlar kanaldan erkin o'tishi mumkin. K + . Noyob stimulyatsiyalar bilan (dam olish potentsiali kam o'zgaradi), glutamaterjik retseptor EPSP asosan kvisgulat va kainat retseptorlarining faollashishi tufayli yuzaga keladi; NMDA retseptorlarining hissasi ahamiyatsiz. Uzoq muddatli membran depolarizatsiyasi (ritmik stimulyatsiya) bilan magniy bloki chiqariladi va NMDA kanallari Ca ++, Na + va ionlarni o'tkaza boshlaydi. K + . Ca++ ionlari minPSP ni ikkinchi messenjerlar orqali kuchaytirishi (yaxshilashi) mumkin, bu, masalan, sinaptik o'tkazuvchanlikning uzoq muddatli o'sishiga olib kelishi mumkin, bu soatlab va hatto kunlar davom etadi.

Inhibitor neyrotransmitterlardan GABA markaziy asab tizimida eng ko'p uchraydi. U L-glutamik kislotadan bir bosqichda dekarboksilaza fermenti tomonidan sintezlanadi, uning mavjudligi ushbu vositachining cheklovchi omilidir. Postsinaptik membranada GABA retseptorlarining ikki turi mavjud: GABA (xlorid ionlari uchun kanallarni ochadi) va GABA (hujayra turiga qarab K + yoki Ca ++ uchun kanallarni ochadi). Shaklda. 2.18 da GABA retseptorlari diagrammasi ko'rsatilgan. Qizig'i shundaki, uning tarkibida benzodiazepin retseptorlari mavjud bo'lib, uning mavjudligi kichik (kunduzi) trankvilizatorlar (seduxen, tazepam va boshqalar) ta'sirini tushuntiradi. GABA sinapslarida mediatorning ta'sirini to'xtatish reabsorbtsiya printsipiga muvofiq sodir bo'ladi (mediator molekulalari sinaptik yoriqdan neyron sitoplazmasiga maxsus mexanizm orqali so'riladi). GABA antagonistlaridan bikukulin yaxshi ma'lum. U qon-miya to'sig'idan yaxshi o'tadi, tanaga kuchli ta'sir qiladi, hatto kichik dozalarda ham, konvulsiyalar va o'limga olib keladi. GABA serebellumning bir qator neyronlarida (Purkinje hujayralari, Golji hujayralari, savat hujayralari), gippokampus (savat hujayralari), hid bilish lampochkasi va qora rangda joylashgan.

Miyaning GABA davrlarini aniqlash qiyin, chunki GABA bir qator tana to'qimalarida metabolizmning umumiy ishtirokchisidir. Metabolik GABA vositachi sifatida ishlatilmaydi, garchi ularning molekulalari kimyoviy jihatdan bir xil bo'lsa ham. GABA dekarboksilaza fermenti tomonidan aniqlanadi. Usul hayvonlarda dekarboksilazaga antikorlarni olishga asoslangan (antikorlar ekstraksiya qilinadi, etiketlanadi va miyaga kiritiladi, ular dekarboksilaza bilan bog'lanadi).

Boshqa ma'lum bo'lgan inhibitor vositachi - glitsin. Glitsinergik neyronlar asosan orqa miya va medulla oblongatalarida joylashgan. Ushbu hujayralar inhibitiv interneyronlar sifatida ishlaydi, deb ishoniladi.

Asetilkolin o'rganilgan birinchi vositachilardan biridir. Periferik asab tizimida juda keng tarqalgan. Masalan, orqa miyaning harakatlantiruvchi neyronlari va kranial nervlarning yadrolarining neyronlari. Odatda, miyadagi xolinergik davrlar xolinesteraza fermenti mavjudligi bilan belgilanadi. Miyada xolinergik neyronlarning tanalari septum yadrosida, diagonal to'plamning yadrosida (Broca) va bazal yadrolarda joylashgan. Neyroanatomistlarning fikriga ko'ra, bu neyron guruhlari, aslida, xolinergik neyronlarning bitta populyatsiyasini tashkil qiladi: pedik miya yadrosi, yadro bazalis (u oldingi miyaning bazal qismida joylashgan) (2.19-rasm). Tegishli neyronlarning aksonlari oldingi miya tuzilmalariga, ayniqsa neokorteksga va gipokampusga tushadi. Bu erda ikkala turdagi atsetilxolin retseptorlari (muskarinik va nikotinik) paydo bo'ladi, ammo muskarinik retseptorlari ko'proq rostral joylashgan miya tuzilmalarida hukmronlik qiladi. So'nggi ma'lumotlarga ko'ra, atsetilxolin tizimi xotira ishtirokini talab qiladigan yuqori integral funktsiyalar bilan bog'liq jarayonlarda muhim rol o'ynaydi. Misol uchun, Altsgeymer kasalligidan vafot etgan bemorlarning miyasida bazalis yadrosidagi xolinergik neyronlarning katta miqdorda yo'qolishi ko'rsatilgan.

Mediator - Qarang: Mediator. * * * (lot. mediator — vositachi) — qoʻzgʻalishning sinaps (qarang) orqali bir nerv hujayrasidan ikkinchisiga yoki neyrondan ijrochi organga (mushak, bez va boshqalar) oʻtishida ishtirok etuvchi biologik faol modda.

Mediatorlar - sinapsda qo'zg'alishning uzatilishiga olib keladigan faol kimyoviy moddalar (qarang). Presinaptik membranada kichik pufakchalar (vesikulalar) ko'rinishidagi mediatorlar to'planadi. Nerv impulsi ta'sirida vesikullar yorilib, ularning tarkibi sinaptik yoriqga quyiladi. Mediatorlar postsinaptik membranada harakat qilib, uning depolarizatsiyasini keltirib chiqaradi (qarang Qo'zg'alish). Organizmda eng ko'p o'rganilgan va keng tarqalgan vositachilar atsetilxolin (qarang) va norepinefrindir. Shunga ko'ra, turli organlarga qo'zg'alishlarni uzatuvchi barcha nerv tugunlari atsetilxolin sinaptik uzatish vositachisi bo'lgan xolinergik va norepinefrin vositachi bo'lgan adrenergiklarga bo'linadi. Xolinergik tolalarga qo’zg’alishni skelet muskullariga uzatuvchi somatik nerv sistemasi tolalari, simpatik va parasimpatik tizimlarning preganglion tolalari, postganglionik parasimpatik tolalar kiradi. Postganglionik simpatik tolalar asosan adrenergikdir. Markaziy asab tizimida mediator sifatida atsetilxolin va norepinefrin, shuningdek, serotonin, gamma-aminobutirik kislota, L-glutamat va boshqa ba'zi aminokislotalardan foydalanadigan sinapslar mavjud.

Sinaps - ikkita hujayra membranalari o'rtasidagi aloqa joyi bo'lib, u qo'zg'alishning asab tugunlaridan qo'zg'aluvchan tuzilmalarga (bezlar, mushaklar, neyronlar) o'tishini ta'minlaydi. Tuzilishiga ko'ra sinapslar neyrosekretor, nerv-mushak, neyronlararo bo'linadi. Sinaps 2 ta membranadan iborat: nerv uchining bir qismi bo'lgan presinaptik va qo'zg'aluvchan tuzilishga tegishli postsinaptik.

Sinapsdagi hayajonni uzatish maxsus kimyoviy moddalar - vositachilar yordamida amalga oshiriladi (qarang). Eng keng tarqalgan vositachilar norepinefrin va asetilkolindir. Sinapsning tuzilishi va qo'zg'alishning o'tish mexanizmi uning fiziologik xususiyatlarini belgilaydi: 1) vositachining faqat presinaptik membranada chiqishi bilan bog'liq qo'zg'alishning bir tomonlama o'tkazilishi; 2) vositachining sekin chiqishi va uning postsinaptik membranaga ta'siri bilan bog'liq qo'zg'alishning uzatilishidagi sinaptik kechikish, qo'zg'alishning takroriy o'tishi bilan qisqarishi mumkin (summa va fasilitatsiya ta'siri); 3) sinaps past labillikka va oson charchoqqa ega; 4) qo'zg'alishning sinapsda uzatilishining kimyoviy mexanizmi sinapsning gormonlar, dorilar va zaharlarga yuqori sezgirligini belgilaydi.

26-savol. Markaziy nerv inhibisyonining turlari va roli.

Inhibisyon - qo'zg'alishni inhibe qilish yoki oldini olishga olib keladigan mahalliy asabiy jarayon. Inhibisyon - faol asabiy jarayon bo'lib, uning natijasi qo'zg'alishning cheklanishi yoki kechikishidir. Inhibisyon jarayonining xarakterli xususiyatlaridan biri bu asab tuzilmalari orqali faol tarqalish qobiliyatining yo'qligi.

Hozirgi vaqtda markaziy asab tizimida inhibisyonning ikki turi ajratiladi: maxsus inhibitiv neyronlarning qo'zg'alishi (faollashishi) natijasi bo'lgan markaziy (birlamchi) inhibisyon va maxsus inhibitiv tuzilmalar ishtirokisiz amalga oshiriladigan ikkilamchi inhibisyon. qo'zg'alish sodir bo'ladigan neyronlarning o'zi.

Markaziy inhibisyon (birlamchi) - markaziy asab tizimida yuzaga keladigan va qo'zg'alishning zaiflashishiga yoki oldini olishga olib keladigan asabiy jarayon. Zamonaviy kontseptsiyalarga ko'ra, markaziy inhibisyon inhibitor neyronlar yoki ingibitor vositachilarni (glisin, gamma-aminobutirik kislota) ishlab chiqaradigan sinapslarning ta'siri bilan bog'liq bo'lib, ular postsinaptik membranada inhibitiv postsinaptik potentsiallar (IPSP) deb ataladigan maxsus turdagi elektr o'zgarishlarini keltirib chiqaradi. presinaptik nerv uchining depolarizatsiyasi, u bilan aksonning boshqa nerv uchi. Shuning uchun markaziy (birlamchi) postsinaptik inhibisyon va markaziy (birlamchi) presinaptik inhibisyon farqlanadi.

Postsinaptik inhibisyon (lotincha post ortida, biror narsadan keyin + yunoncha sinapsis bilan aloqa qilish, bog'lanish) - ixtisoslashgan presinaptik nerv uchlari tomonidan chiqariladigan o'ziga xos inhibitiv vositachilarning (glisin, gamma-aminobutirik kislota) postsinaptik membrana ta'siridan kelib chiqadigan asabiy jarayon. Ular tomonidan chiqariladigan vositachi postsinaptik membrananing xususiyatlarini o'zgartiradi, bu hujayraning qo'zg'alish qobiliyatini bostirishga olib keladi. Bunday holda, postsinaptik membrananing K+ yoki CI- ionlariga o'tkazuvchanligining qisqa muddatli ortishi sodir bo'ladi, bu uning kirish elektr qarshiligining pasayishiga va inhibitor postsinaptik potentsial (IPSP) hosil bo'lishiga olib keladi. Afferent stimulyatsiyaga javoban IPSP paydo bo'lishi, albatta, inhibitiv jarayonga qo'shimcha bog'lanish - inhibitiv interneyronning kiritilishi bilan bog'liq bo'lib, uning aksonal uchlari inhibitiv neyrotransmitterni chiqaradi. Inhibitor postsinaptik ta'sirlarning o'ziga xosligi birinchi marta sutemizuvchilarning motor neyronlarida o'rganilgan (D. Eccles, 1951). Keyinchalik, birlamchi IPSPlar o'murtqa va medulla oblongata interneyronlarida, retikulyar shakllanish neyronlarida, miya yarim korteksida, serebellumda va issiq qonli hayvonlarning talamik yadrolarida qayd etilgan.

Ma'lumki, oyoq-qo'llardan birining fleksorlari markazi qo'zg'alganda, uning ekstensorlari markazi inhibe qilinadi va aksincha. D.Ekklz bu hodisaning mexanizmini quyidagi tajribada aniqladi. U afferent nervni tirnash xususiyati keltirib chiqardi, bu esa ekstansor mushakni innervatsiya qiluvchi vosita neyronini qo'zg'atdi.

Orqa miya ganglionidagi afferent neyronga yetib borgan nerv impulslari orqa miyadagi akson bo'ylab ikki yo'l bilan yuboriladi: ekstansor mushakni qo'zg'atuvchi vosita neyroniga va kollatorlar bo'ylab oraliq inhibitiv neyronga - aksonga. shundan fleksor mushakni innervatsiya qiluvchi vosita neyroni bilan aloqa qiladi va shu bilan antagonistik mushakning inhibisyoniga sabab bo'ladi. Ushbu turdagi inhibisyon antagonistik markazlarning o'zaro ta'sirida markaziy asab tizimining barcha darajadagi oraliq neyronlarida topilgan. Bu translyatsion postsinaptik inhibisyon deb ataladi. Ushbu turdagi inhibisyon asab markazlari orasidagi qo'zg'alish va inhibisyon jarayonlarini muvofiqlashtiradi va taqsimlaydi.

Teskari (antidromik) postsinaptik inhibisyon (yunoncha antidromeo - qarama-qarshi yo'nalishda harakat qilish) - bu salbiy teskari aloqa printsipiga ko'ra nerv hujayralari tomonidan ularga keladigan signallarning intensivligini tartibga solish jarayoni. Bu nerv hujayrasining akson kollaterallari maxsus interkalyar neyronlar (Renshou xujayralari) bilan sinaptik aloqalarni o'rnatishida yotadi, ularning roli bu akson kollaterallarini yuboruvchi hujayraga yaqinlashuvchi neyronlarga ta'sir qilishdir (87-rasm). Ushbu printsipga ko'ra, vosita neyronlarini inhibe qilish amalga oshiriladi.

Sutemizuvchilarning motor neyronida impulsning paydo bo'lishi nafaqat mushak tolalarini faollashtiradi, balki akson kollaterallari orqali inhibitiv Renshaw hujayralarini ham faollashtiradi. Ikkinchisi motor neyronlari bilan sinaptik aloqalarni o'rnatadi. Shuning uchun motorli neyronlarning otishmasining kuchayishi Renshou hujayralarining faollashishiga olib keladi, bu esa motor neyronlarining inhibisyonining kuchayishiga va ularning otilish chastotasining pasayishiga olib keladi. "Antidromik" atamasi qo'llaniladi, chunki inhibitiv ta'sir vosita neyronlarida refleksli ravishda paydo bo'ladigan antidromik impulslar tufayli osonlik bilan yuzaga keladi.

Harakatlanuvchi neyron qanchalik kuchli qo'zg'alsa, uning aksoni bo'ylab skelet mushaklariga shunchalik kuchli impulslar boradi, Renshou hujayrasi shunchalik kuchli qo'zg'aladi, bu esa vosita neyronining faolligini bostiradi. Shuning uchun asab tizimida neyronlarni haddan tashqari qo'zg'alishdan himoya qiluvchi mexanizm mavjud. Postsinaptik inhibisyonning xarakterli xususiyati shundaki, u striknin va tetanoz toksini bilan bostiriladi (bu farmakologik moddalar qo'zg'alish jarayonlariga ta'sir qilmaydi).

Postsinaptik inhibisyonning bostirilishi natijasida markaziy asab tizimida qo'zg'alishning tartibga solinishi buziladi, qo'zg'alish butun markaziy asab tizimiga tarqaladi ("tarqaladi"), vosita neyronlarining haddan tashqari qo'zg'alishini va mushak guruhlarining konvulsiv qisqarishini (konvulsiyalarni) keltirib chiqaradi. .

Retikulyar inhibisyon (lot. reticularis - to'r) - retikulyar shakllanishdan tushuvchi impulslar ta'sirida orqa miya neyronlarida rivojlanadigan asabiy jarayon (medulla oblongatasining ulkan retikulyar yadrosi). Retikulyar ta'sirlar tomonidan yaratilgan ta'sirlar motor neyronlarida rivojlanadigan takroriy inhibisyonga funktsional jihatdan o'xshaydi. Retikulyar shakllanishning ta'siri, funktsional mansubligidan qat'i nazar, barcha motor neyronlarini qamrab oluvchi doimiy IPSP tufayli yuzaga keladi. Bunday holda, vosita neyronlarining takroriy inhibisyonida bo'lgani kabi, ularning faoliyati cheklangan. Retikulyar shakllanishdan pastga yo'naltirilgan bunday nazorat va Renshou hujayralari orqali takroriy inhibisyon tizimi o'rtasida ma'lum bir o'zaro ta'sir mavjud va Renshou hujayralari ikki strukturaning doimiy inhibitiv nazorati ostida. Retikulyar shakllanishning inhibitiv ta'siri motor neyronlari faolligi darajasini tartibga solishning qo'shimcha omilidir.

Birlamchi inhibisyon postsinaptik membrananing xususiyatlarining o'zgarishi bilan bog'liq bo'lmagan boshqa tabiatdagi mexanizmlar tufayli yuzaga kelishi mumkin. Bu holda inhibisyon presinaptik membranada sodir bo'ladi (sinaptik va presinaptik inhibisyon).

Sinaptik inhibisyon (yunoncha sunapsis, kontakt, bog'lanish) - presinaptik nerv uchlari tomonidan ajratilgan va ajralib chiqadigan vositachining postsinaptik membrananing o'ziga xos molekulalari bilan o'zaro ta'siriga asoslangan asabiy jarayon. Mediator ta'sirining qo'zg'atuvchi yoki inhibitiv xususiyati postsinaptik membranada ochiladigan kanallarning tabiatiga bog'liq. CNSda o'ziga xos inhibitiv sinapslar mavjudligining bevosita isboti birinchi marta D. Lloyd (1941) tomonidan olingan.

Sinaptik inhibisyonning elektrofiziologik ko'rinishlari to'g'risidagi ma'lumotlar: sinaptik kechikishning mavjudligi, yo'qligi elektr maydoni sinaptik tugunlar sohasida ular buni sinaptik oxirlar tomonidan chiqariladigan maxsus inhibitiv vositachining kimyoviy ta'sirining natijasi deb hisoblashga asos berdilar. D.Lloyd shuni ko'rsatdiki, agar hujayra depolarizatsiya holatida bo'lsa, unda inhibitor vositachi giperpolyarizatsiyani keltirib chiqaradi, postsinaptik membrananing giperpolyarizatsiyasi fonida esa uning depolarizatsiyasini keltirib chiqaradi.

Presinaptik inhibisyon (lotincha prae - biror narsadan oldinda + yunoncha sunapsis kontakti, aloqasi) - maxsus holat qo'zg'atuvchi nerv tugunlari orqali vositachining chiqishini inhibe qilish orqali presinaptik aloqada ham qo'zg'atuvchi sinapslar samaradorligini pasayishi natijasida neyron faolligini bostirishda namoyon bo'ladigan sinaptik inhibitiv jarayonlar. Bunday holda, postsinaptik membrananing xususiyatlari hech qanday o'zgarishlarga duch kelmaydi. Presinaptik inhibisyon maxsus inhibitiv interneyronlar yordamida amalga oshiriladi. Uning strukturaviy asosini ingibitor interneyronlarning akson terminallari va qo'zg'atuvchi neyronlarning aksonal uchlari orqali hosil bo'lgan akso-aksonal sinapslar tashkil etadi.

Bunday holda, tormozlovchi neyronning akson oxiri qo'zg'atuvchi neyronning terminaliga nisbatan presimpatik bo'lib, u inhibitiv oxiriga nisbatan postsinaptik va u tomonidan faollashtirilgan nerv hujayrasiga nisbatan presinaptikdir. Presinaptik inhibitiv aksonning uchlarida mediator chiqariladi, bu esa qo'zg'atuvchi uchlarning CI- uchun membranalarining o'tkazuvchanligini oshirish orqali depolarizatsiyasini keltirib chiqaradi. Depolyarizatsiya aksonning qo'zg'atuvchi uchiga keladigan harakat potentsialining amplitudasining pasayishiga olib keladi. Natijada, vositachini bo'shatish jarayoni qo'zg'atuvchi nerv uchlari tomonidan inhibe qilinadi va qo'zg'atuvchi postsinaptik potentsialning amplitudasi kamayadi.

Presinaptik depolarizatsiyaning xarakterli xususiyati sekin rivojlanish va uzoq davom etishi (bir necha yuz millisekund), hatto bitta afferent impulsdan keyin ham.

Presinaptik inhibisyon farmakologik jihatdan ham postsinaptik inhibisyondan sezilarli darajada farq qiladi. Strixnin va tetanoz toksini uning kursiga ta'sir qilmaydi. Shu bilan birga, giyohvand moddalar (xloraloza, nembutal) presinaptik inhibisyonni sezilarli darajada kuchaytiradi va uzaytiradi. Ushbu turdagi inhibisyon markaziy asab tizimining turli qismlarida uchraydi. Ko'pincha u miya sopi va orqa miya tuzilmalarida aniqlanadi. Presinaptik inhibisyon mexanizmlarining birinchi tadqiqotlarida inhibitiv ta'sir neyron somasidan uzoqda joylashgan nuqtada amalga oshiriladi, deb ishonilgan, shuning uchun u "masofaviy" inhibisyon deb nomlangan.

Afferent impulslar keladigan presinaptik terminallarni qoplaydigan presinaptik inhibisyonning funktsional ahamiyati afferent impulslarning nerv markazlariga oqishini cheklashdan iborat. Presinaptik inhibisyon, birinchi navbatda, zaif asinxron afferent signallarni bloklaydi va kuchliroq signallarni o'tkazadi, shuning uchun u umumiy oqimdan kuchliroq afferent impulslarni ajratish, ajratish mexanizmi bo'lib xizmat qiladi. Bu organizm uchun katta adaptiv ahamiyatga ega, chunki nerv markazlariga boradigan barcha afferent signallar ichida eng muhimi, ma'lum bir vaqt uchun eng zaruri ajralib turadi. Buning yordamida asab markazlari, umuman asab tizimi kamroq muhim ma'lumotlarni qayta ishlashdan ozod qilinadi.

Ikkilamchi inhibisyon - qo'zg'alish sodir bo'lgan bir xil nerv tuzilmalari tomonidan amalga oshiriladigan inhibisyon. Bu asabiy jarayon N.E.ning asarlarida batafsil tasvirlangan. Vvedenskiy (1886, 1901).

O'zaro inhibisyon (lotincha reciprocus - o'zaro) nerv hujayralarining bir guruhining qo'zg'alishi amalga oshiriladigan bir xil afferent yo'llar interkalyar neyronlar orqali boshqa hujayralar guruhlarini inhibe qilishni ta'minlashiga asoslangan asabiy jarayon. Markaziy nerv sistemasida qoʻzgʻalish va inhibisyonning oʻzaro munosabatlari N.E. tomonidan kashf etilgan va koʻrsatilgan. Vvedenskiy: qurbaqaning orqa oyog'idagi terining tirnash xususiyati uning egilishiga va qarama-qarshi tomondan egilishi yoki kengayishiga to'sqinlik qiladi. Qo'zg'alish va inhibisyonning o'zaro ta'siri butun asab tizimining umumiy xususiyati bo'lib, u miyada ham, orqa miyada ham uchraydi. Har bir tabiiy vosita harakatining normal ishlashi bir xil CNS neyronlarida qo'zg'alish va inhibisyonning o'zaro ta'siriga asoslanganligi eksperimental ravishda isbotlangan.

Umumiy markaziy inhibisyon - bu har qanday refleks faolligi bilan rivojlanadigan va deyarli butun markaziy asab tizimini, shu jumladan miya markazlarini qamrab oladigan asabiy jarayon. Umumiy markaziy inhibisyon odatda har qanday vosita reaktsiyasi paydo bo'lishidan oldin o'zini namoyon qiladi. Bu vosita ta'siri bo'lmagan shunday kichik tirnash xususiyati bilan o'zini namoyon qilishi mumkin. Ushbu turdagi inhibisyon birinchi marta I.S. Beritov (1937). Bu stimullar ta'sirida paydo bo'lishi mumkin bo'lgan boshqa refleks yoki xatti-harakatlarning qo'zg'alish konsentratsiyasini ta'minlaydi. Umumiy markaziy inhibisyonni yaratishda muhim rol o'murtqa shnorning jelatinli moddasiga tegishli.

Mushukning orqa miya preparatida jelatinli moddaning elektr stimulyatsiyasi bilan hissiy nervlarning tirnash xususiyati natijasida kelib chiqadigan refleks reaktsiyalarining umumiy inhibisyonu sodir bo'ladi. Umumiy inhibisyon hayvonlarning integral xulq-atvor faolligini yaratishda, shuningdek, ayrim ish organlarining tanlab qo'zg'alishini ta'minlashda muhim omil hisoblanadi.

Parabiotik inhibisyon patologik sharoitlarda, markaziy asab tizimi tuzilmalarining labilligi pasayganda yoki bir vaqtning o'zida ko'p miqdordagi afferent yo'llarning juda massiv qo'zg'alishi bilan rivojlanadi, masalan, travmatik shokda.

Ba'zi tadqiqotchilar inhibisyonning yana bir turini ajratib ko'rsatishadi - qo'zg'alishdan keyingi inhibisyon. Membrananing kuchli iz giperpolyarizatsiyasi (postsinaptik) natijasida qo'zg'alish tugagandan so'ng neyronlarda rivojlanadi.

Inhibisyon - qo'zg'alish natijasida yuzaga keladigan va boshqa qo'zg'alishning inhibe qilinishi bilan tashqi ko'rinishda namoyon bo'ladigan maxsus asabiy jarayon. U asab hujayralari va uning jarayonlari tomonidan faol ravishda tarqalishga qodir. Markaziy inhibisyon nazariyasiga I.M.Sechenov (1863) asos solgan, u qurbaqaning egilish refleksi oraliq miyaning kimyoviy stimulyatsiyasi bilan inhibe qilinishini payqagan. Inhibisyon markaziy asab tizimining faoliyatida muhim rol o'ynaydi, ya'ni: reflekslarni muvofiqlashtirishda; inson va hayvonlarning xatti-harakatlarida; ichki organlar va tizimlar faoliyatini tartibga solishda; nerv hujayralarining himoya funktsiyasini amalga oshirishda.

Markaziy asab tizimidagi inhibisyon turlari

Markaziy inhibisyon lokalizatsiya bo'yicha pre-va postsinaptiklarga taqsimlanadi;

qutblanish tabiati bo'yicha (membrana zaryadi) - giper- va depolarizatsiya bo'yicha;

tormozlovchi nerv zanjirlarining tuzilishiga ko'ra - o'zaro yoki bog'langan, teskari va lateral.

Presinaptik inhibisyon, nomidan ko'rinib turibdiki, presinaptik elementlarda lokalizatsiya qilingan va aksonal (presinaptik) uchlarda nerv impulslarining o'tkazuvchanligini inhibe qilish bilan bog'liq. Bunday inhibisyonning gistologik substrati aksonal sinapslardir. Qo'shishni inhibe qiluvchi akson qo'zg'atuvchi aksonga yaqinlashadi va inhibitiv neyrotransmitter GABA ni chiqaradi. Ushbu vositachi qo'zg'atuvchi aksonning membranasi bo'lgan postsinaptik membranaga ta'sir qiladi va unda depolarizatsiyani keltirib chiqaradi. Olingan depolarizatsiya Ca2 + ning sinaptik yoriqdan qo'zg'atuvchi aksonning xulosasiga kirishini inhibe qiladi va shu bilan qo'zg'atuvchi vositachining sinaptik yoriqga chiqishining pasayishiga, reaktsiyaning inhibisyoniga olib keladi. Presinaptik inhibisyon 15-20 ms dan keyin maksimal darajaga etadi va taxminan 150 ms davom etadi, ya'ni postsinaptik inhibisyondan ancha uzoqroq. Presinaptik inhibisyon konvulsiv zaharlar - raqobatbardosh GABA antagonistlari bo'lgan bikulin va pikrotoksin bilan bloklanadi.

Post-sinaptik inhibisyon (GPSP) aksonning presinaptik tugashi orqali inhibitor vositachining chiqarilishi natijasida yuzaga keladi, bu esa u bilan aloqa qiladigan asab hujayralarining soma va dendritlari membranalarining qo'zg'aluvchanligini kamaytiradi yoki inhibe qiladi. Bu inhibitiv neyronlarning mavjudligi bilan bog'liq bo'lib, ularning aksonlari soma va asab tugaydigan hujayralarning dendritlarida hosil bo'lib, inhibitiv vositachilar - GABA va glitsinni chiqaradi. Ushbu vositachilarning ta'siri ostida qo'zg'atuvchi neyronlarning inhibisyonu sodir bo'ladi. Inhibitor neyronlarga misol qilib, orqa miyadagi Rensho hujayralari, nok shaklidagi neyronlar (serebellumning Purkinje hujayralari), miya yarim korteksining yulduzsimon hujayralari, miya va boshqalarni keltirish mumkin.

P. G. Kostyuk (1977) tomonidan olib borilgan tadqiqot postsinaptik inhibisyon K+ uchun postsinaptik membrananing o'tkazuvchanligini oshirishga asoslangan neyron soma membranasining birlamchi giperpolyarizatsiyasi bilan bog'liqligini isbotladi. Giperpolyarizatsiya natijasida membrana potentsialining darajasi kritik (ostona) darajadan uzoqlashadi. Ya'ni, uning ortishi sodir bo'ladi - giperpolyarizatsiya. Bu neyronning inhibisyoniga olib keladi. Ushbu turdagi inhibisyon giperpolyarizatsiya deb ataladi.

HPSP ning amplitudasi va polaritesi neyronning o'zi membrana potentsialining boshlang'ich darajasiga bog'liq. Ushbu hodisaning mexanizmi Cl+ bilan bog'liq. IPSP rivojlanishining boshlanishi bilan Cl- hujayra ichiga kiradi. Hujayra ichida tashqaridan ko'ra ko'proq bo'lsa, glitsin membranaga mos keladi va Cl+ ochiq teshiklari orqali hujayradan chiqadi. Bu manfiy zaryadlar sonini kamaytiradi, depolarizatsiya rivojlanadi. Ushbu turdagi inhibisyon depolarizatsiya deb ataladi.

Postsinaptik inhibisyon mahalliy hisoblanadi. U asta-sekin rivojlanadi, jamlashga qodir, hech qanday refrakterlikni qoldirmaydi. Bu yanada sezgir, aniq maqsadli va ko'p qirrali tormozlash mexanizmi. Asosiysi, bu "markaziy inhibisyon" bo'lib, o'sha paytda Ch. S. Sherrington (1906).

Inhibitor neyron zanjirining tuzilishiga qarab, postsinaptik inhibisyonning quyidagi shakllari ajralib turadi: o'zaro, teskari va lateral, bu aslida bir xil teskari.

O'zaro (qo'shma) inhibisyon, masalan, afferentlarning faollashuvi paytida fleksor mushaklarning motor neyronlari qo'zg'alganda, bir xil bo'g'inda harakat qiluvchi ekstansor mushaklarning motor neyronlari bir vaqtning o'zida (qo'shma) inhibisyon bilan tavsiflanadi. bu tomon) inhibe qilingan. Buning sababi shundaki, mushak shpindellaridagi afferentlar agonist mushaklarning motoneyronlarida qo'zg'atuvchi sinapslar va oraliq tormozlovchi neyron orqali antagonist mushaklarning motoneyronlarida inhibitiv sinapslar hosil qiladi. Fiziologik nuqtai nazardan, bunday inhibisyon juda foydali, chunki u qo'shimcha ixtiyoriy yoki majburiy nazoratsiz bo'g'imning harakatini "avtomatik ravishda" osonlashtiradi.

Teskari tormozlash. Bunday holda, bir yoki bir nechta kollaterallar vosita neyronining aksonlaridan chiqib ketadi, ular interkalatsiyalangan inhibitiv neyronlarga, masalan, Renshaw hujayralariga yo'naltiriladi. O'z navbatida, Renshaw hujayralari motor neyronlarida inhibitiv sinapslarni hosil qiladi. Motor neyronining qo'zg'alishida Renshaw hujayralari ham faollashadi, buning natijasida vosita neyron membranasining giperpolyarizatsiyasi sodir bo'ladi va uning faoliyati inhibe qilinadi. Dvigatel neyroni qanchalik ko'p hayajonlansa, Renshaw hujayralari orqali sezilarli inhibitiv ta'sir kuchayadi. Shunday qilib, teskari postsinaptik inhibisyon salbiy teskari aloqa printsipi asosida ishlaydi. Ushbu turdagi inhibisyon neyronlarning qo'zg'alishini o'z-o'zini tartibga solish, shuningdek, ularning haddan tashqari qo'zg'alishi va konvulsiv reaktsiyalarining oldini olish uchun zarur degan taxmin mavjud.

Yanal inhibisyon. Neyronlarning inhibitiv zanjiri tormozlovchi neyronlarning nafaqat yallig'langan hujayraga, balki qo'zg'alish zaif yoki umuman bo'lmagan qo'shni neyronlarga ham ta'sir qilishi bilan tavsiflanadi. Bunday inhibisyon lateral deb ataladi, chunki hosil bo'lgan inhibisyon joyi hayajonlangan neyrondan lateral (lateral) joylashgan. U kontrast hodisasini yaratib, sensorli tizimlarda ayniqsa muhim rol o'ynaydi.

Postsinaptik inhibisyon, asosan, postsinaptik membranada inhibitiv vositachi (glisin) bilan raqobatlashadigan strikninni kiritish orqali osonlikcha olib tashlanadi. Tetanus toksini, shuningdek, inhibitiv presinaptik tugunlardan neyrotransmitterlarning chiqishiga xalaqit berib, postsinaptik inhibisyonni inhibe qiladi. Shuning uchun strixnin yoki tetanoz toksinini kiritish markaziy asab tizimida, xususan, motor neyronlarida qo'zg'alish jarayonining keskin kuchayishi natijasida yuzaga keladigan konvulsiyalar bilan birga keladi.

Postsinaptik inhibisyonning ion mexanizmlarining ochilishi munosabati bilan Br.ning ta'sir mexanizmini tushuntirish mumkin bo'ldi. Optimal dozalarda natriy bromidi sedativ (sedativ) vosita sifatida klinik amaliyotda keng qo'llaniladi. Natriy bromidning bu ta'siri markaziy asab tizimida postsinaptik inhibisyonning kuchayishi bilan bog'liqligi isbotlangan. -

Har xil turdagi markaziy inhibisyonning roli

Markaziy inhibisyonning asosiy roli markaziy qo'zg'alish bilan o'zaro ta'sir qilishda markaziy asab tizimidagi nerv signallarini tahlil qilish va sintez qilish imkoniyatini ta'minlash va natijada tananing barcha funktsiyalarini bir-biri bilan va atrof-muhit bilan muvofiqlashtirish imkoniyatini ta'minlashdir. Markaziy inhibisyonning bu roli koordinatsiya deb ataladi. Markaziy inhibisyonning ayrim turlari nafaqat muvofiqlashtiruvchi, balki himoya (qo'riqchi) rolini ham bajaradi. Presinaptik inhibisyonning asosiy muvofiqlashtiruvchi roli markaziy asab tizimining ahamiyatsiz afferent signallari bilan bostirilishi deb taxmin qilinadi. To'g'ridan-to'g'ri postsinaptik inhibisyon tufayli antagonistik markazlarning faoliyati muvofiqlashtiriladi. Orqa miya motoneyronlarining maksimal mumkin bo'lgan zaryadsizlanish chastotasini cheklaydigan teskari inhibisyon ham muvofiqlashtiruvchi rolni bajaradi (motoneyronlarning maksimal chastotasini ular innervatsiya qiladigan mushak tolalarining qisqarish tezligi bilan muvofiqlashtiradi) va himoya (qo'zg'alishning oldini oladi). motoneyronlar). Sutemizuvchilarda bu turdagi inhibisyon asosan orqa miya afferent tizimlarida taqsimlanadi. Miyaning yuqori qismlarida, ya'ni korteksda katta miya postsinaptik inhibisyon ustunlik qiladi.

Presinaptik inhibisyonning funktsional ahamiyati nimada? Shu sababli, ta'sir nafaqat orqa miyaning o'z refleks apparatiga, balki miya orqali ko'tarilgan bir qator yo'llarning sinaptik almashinuviga ham ta'sir qiladi. Shuningdek, Aa guruhining birlamchi afferent tolalari va teri afferentlarining tushayotgan presinaptik inhibisyonu haqida ham ma'lum. Bunday holda, presinaptik inhibisyon, shubhasiz, tashqaridan keladigan ma'lumotni faol cheklashning birinchi "darajasi" dir. Markaziy asab tizimida, ayniqsa orqa miyada, presinaptik inhibisyon ko'pincha kuchli (masalan, patologik) stimullar paytida afferent impulslarni cheklaydigan salbiy teskari aloqaning bir turi sifatida ishlaydi va shu bilan qisman orqa miya va undan yuqori joylashgan markazlarga nisbatan himoya funktsiyasini bajaradi.

Sinapslarning funksional xossalari doimiy emas. Muayyan sharoitlarda ularning faoliyati samaradorligi oshishi yoki kamayishi mumkin. Odatda, stimulyatsiyaning yuqori chastotalarida (1 soniyada bir necha yuz), sinaptik uzatish bir necha soniya yoki hatto daqiqalar ichida osonlashadi. Bu hodisa sinaptik potentsiya deb ataladi. Bunday sinaptik potentsiyalanish tetanik stimulyatsiya tugaganidan keyin ham kuzatilishi mumkin. Keyin u posttetanik potentsiya (PTP) deb ataladi. PTP (neyronlar o'rtasidagi aloqa samaradorligini uzoq muddatli oshirish) markazida, ehtimol, presinaptik tolaning funksionalligida, ya'ni uning giperpolyarizatsiyasida o'zgarishlar mavjud. O'z navbatida, bu neyrotransmitterning sinaptik yoriqga chiqishining ortishi va postsinaptik tuzilishda ortib borayotgan EPSP paydo bo'lishi bilan birga keladi. Shuningdek, PTPdagi strukturaviy o'zgarishlar (presinaptik tugunlarning shishishi va o'sishi, sinaptik bo'shliqning torayishi va boshqalar) haqida ma'lumotlar mavjud.

PTP markaziy asab tizimining yuqori qismlarida (masalan, hipokampusda, miya yarim korteksining piramidal neyronlarida) o'murtqa neyronlarga qaraganda ancha yaxshi ifodalangan. PTP bilan bir qatorda, EPSP amplitudasining pasayishi bilan ifodalanadigan sinaptik apparatda post-aktivatsiya depressiyasi paydo bo'lishi mumkin. Ushbu tushkunlik ko'plab tadqiqotchilar tomonidan postsinaptik membrananing neyrotransmitter (desensitizatsiya) ta'siriga sezgirligining zaiflashishi yoki vositachining xarajatlari va mobilizatsiyasining boshqa nisbati bilan bog'liq.

Sinaptik jarayonlarning plastisitivligi, xususan, PTP, markaziy asab tizimida yangi interneronal birikmalarning shakllanishi va ularning fiksatsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, ya'ni. o'rganish va xotira mexanizmlari. Shu bilan birga, markaziy sinapslarning plastik xususiyatlari hali etarlicha o'rganilmaganligini tan olish kerak.

Kimyoviy tuzilishga ko'ra mediatorlar geterogen guruhdir. U xolin esterini (asetilxolin) o'z ichiga oladi; monoaminlar guruhi, shu jumladan katexolaminlar (dopamin, norepinefrin va epinefrin); indollar (serotonin) va imidazollar (gistamin); kislotali (glutamat va aspartat) va asosiy (GABA va glitsin) aminokislotalar; purinlar (adenozin, ATP) va peptidlar (enkefalinlar, endorfinlar, P moddasi). Ushbu guruhga shuningdek, haqiqiy neyrotransmitterlar sifatida tasniflana olmaydigan moddalar kiradi - steroidlar, eikosanoidlar va bir qator ROS, birinchi navbatda NO.

Murakkabning neyrotransmitter xususiyatini aniqlash uchun bir qator mezonlar qo'llaniladi. Ularning asosiylari quyida keltirilgan.

1. Modda presinaptik uchlarda to'planishi va kiruvchi impulsga javoban chiqarilishi kerak. Presinaptik mintaqada ushbu moddaning sintezi uchun tizim bo'lishi kerak va postsinaptik zona ushbu birikma uchun maxsus retseptorni aniqlashi kerak.
2. Presinaptik mintaqa qo'zg'atilganda, bu birikmaning Ca ga bog'liq bo'lishi (ekzotsitoz orqali) qo'zg'atuvchining kuchiga mutanosib ravishda intersinaptik yoriqga chiqishi kerak.
3. Endogen neyrotransmitter va taxminiy vositachining maqsadli hujayraga tatbiq etilganda ta'sirining majburiy identifikatsiyasi va taxminiy vositachining ta'sirini farmakologik blokirovka qilish imkoniyati.
4. Presinaptik terminallarga va/yoki qo'shni astroglial hujayralarga taxminiy vositachini qaytarib olish tizimining mavjudligi. Mediatorning o'zi emas, balki uning parchalanish mahsuloti qayta qabul qilinishi mumkin bo'lgan holatlar mavjud (masalan, atsetilxolinni atsetilxolinesteraza fermenti tomonidan parchalanganidan keyin xolin).

Dori vositalarining sinaptik uzatishda vositachi funktsiyasining turli bosqichlariga ta'siri

Mediator funktsiyasini tekshirishning turli usullarini, shu jumladan eng zamonaviylarini (immunogistokimyoviy, rekombinant DNK va boshqalar) qo'llash ko'pchilik individual sinapslarning cheklanganligi, shuningdek maqsadli farmakologik vositalarning cheklangan to'plami tufayli qiyin. .

“Mediatorlar” tushunchasini aniqlashga urinish bir qator qiyinchiliklarga duch keladi, chunki so‘nggi o‘n yilliklarda asab tizimida klassik mediatorlar bilan bir xil signalizatsiya funksiyasini bajaradigan, ammo kimyoviy tabiati, sintez yo‘llari, retseptorlari bilan ulardan farq qiluvchi moddalar ro‘yxati tuzildi. , sezilarli darajada kengaydi. Avvalo, yuqorida aytilganlar neyropeptidlarning katta guruhiga, shuningdek, ROSga va birinchi navbatda, vositachi xususiyatlari yaxshi tavsiflangan azot oksidiga (nitroksid, NO) taalluqlidir. "Klassik" mediatorlardan farqli o'laroq, neyropeptidlar, qoida tariqasida, kattaroqdir, past tezlikda sintezlanadi, past konsentratsiyalarda to'planadi va past o'ziga xos yaqinlikdagi retseptorlarga bog'lanadi, bundan tashqari, ular presinaptik terminalni qaytarib olish mexanizmlariga ega emas. Neyropeptidlar va mediatorlarning ta'sirining davomiyligi ham sezilarli darajada farq qiladi. Nitroksidga kelsak, hujayralararo o'zaro ta'sirda ishtirok etishiga qaramay, bir qator mezonlarga ko'ra, uni vositachilarga emas, balki ikkilamchi xabarchilarga bog'lash mumkin.

Dastlab, asab tugunida faqat bitta neyrotransmitter bo'lishi mumkin deb o'ylangan. Bugungi kunga kelib, terminalda impulsga javoban birgalikda chiqarilgan va bitta maqsadli hujayraga ta'sir qiluvchi bir nechta mediatorlarning - bir vaqtda (birgalikda mavjud bo'lgan) vositachilarning (kommediatorlar, kotransmitterlar) bo'lish ehtimoli ko'rsatilgan. Bunday holda, turli mediatorlarning to'planishi bir xil presinaptik mintaqada, ammo turli xil pufakchalarda sodir bo'ladi. Mediatorlarga klassik neyrotransmitterlar va neyropeptidlar misol bo'la oladi, ular sintez joyida farqlanadi va qoida tariqasida bir uchida lokalizatsiya qilinadi. Kotransmitterlarning chiqarilishi ma'lum bir chastotaning bir qator qo'zg'atuvchi potentsiallariga javoban sodir bo'ladi.

Zamonaviy neyrokimyoda neyrotransmitterlarga qo'shimcha ravishda ularning ta'sirini modulyatsiya qiluvchi moddalar - neyromodulyatorlar ajratiladi. Ularning harakati tonik xarakterga ega va vositachilar harakatidan ko'ra uzoqroqdir. Bu moddalar nafaqat neyronal (sinaptik), balki glial kelib chiqishi ham bo'lishi mumkin va ular nerv impulslari bilan vositachilik qilishlari shart emas. Neyrotransmitterdan farqli o'laroq, modulyator nafaqat postsinaptik membranada, balki neyronning boshqa qismlarida, shu jumladan hujayra ichidagi ta'sir qiladi.

Oldin va postsinaptik modulyatsiya mavjud. "Neyromodulyator" tushunchasi "neyrotransmitter" tushunchasidan kengroqdir. Ba'zi hollarda vositachi modulyator ham bo'lishi mumkin. Masalan, simpatik nerv uchidan ajralib chiqadigan norepinefrin a1 retseptorlarida neyrotransmitter, a2 adrenergik retseptorlarida neyromodulyator vazifasini bajaradi; ikkinchi holda, u norepinefrinning keyingi sekretsiyasini inhibe qilishga vositachilik qiladi.

Mediatorlik vazifasini bajaruvchi moddalar nafaqat kimyoviy tuzilishi, balki nerv hujayrasining qaysi boʻlimlarida sintezlanishi bilan ham farqlanadi. Klassik kichik molekula mediatorlari akson terminalida sintezlanadi va saqlash va chiqarish uchun kichik sinaptik pufakchalarga (diametri 50 nm) kiritiladi. NO ham terminalda sintezlanadi, lekin uni pufakchalarda to'plash mumkin emasligi sababli, u darhol nerv uchidan tarqaladi va nishonga ta'sir qiladi. Peptid neyrotransmitterlar neyronning markaziy qismida (perikarion) sintezlanadi, zich markazli (diametri 100-200 nm) katta pufakchalarga o'raladi va aksonal oqim bilan nerv uchlariga ko'chiriladi.

Atsetilxolin va katexolaminlar aylanma prekursorlardan sintezlanadi, aminokislotalar vositachilari va peptidlar esa glyukozadan hosil bo'ladi. Ma'lumki, neyronlar (yuqori hayvonlar va odamlarning boshqa hujayralari kabi) triptofanni sintez qila olmaydi. Shuning uchun serotonin sintezining boshlanishiga olib keladigan birinchi qadam triptofanni qondan miyaga osonlashtirilgan tashishdir. Bu aminokislota ham boshqa neytral aminokislotalar (fenilalanin, leysin va metionin) kabi monokarbon kislota tashuvchilar oilasiga mansub maxsus tashuvchilar orqali qondan miyaga o‘tkaziladi. Shunday qilib, biri muhim omillar serotonergik neyronlarda serotonin darajasini aniqlaydigan boshqa neytral aminokislotalarga nisbatan oziq-ovqatdagi triptofanning nisbiy miqdori. Misol uchun, bir kun davomida kam proteinli dieta bilan oziqlangan va keyin triptofansiz aminokislotalar aralashmasi berilgan ko'ngillilar tajovuzkor xatti-harakatlarni va miyadagi serotonin darajasining pasayishi bilan bog'liq uyqu-uyg'onish davrlarini o'zgartirgan.