Farmakoloji - (Yunan Pharmacon - tıp) biyolojik ve biyolojik olmayan kökenli kimyasal bileşiklerin insan ve hayvan vücudu ile etkileşimini inceleyen bir bilim.

Farmakolojinin ana görevi: çeşitli hastalıkların ve patolojik durumların önlenmesi, tedavisi ve teşhisi için yeni ilaçların araştırılması, geliştirilmesi ve incelenmesi.

Farmakolojinin incelediği konuların kapsamı:

- ilaçların sınıflandırılması;

- farmakodinamik dahil. hareket mekanizması;

- farmakokinetik;

- kullanım endikasyonları ve kontrendikasyonları;

- ilaçların yan etkileri ve komplikasyonları;

- ilaçların kombine uygulamalarıyla etkileşimi;

- ilaç zehirlenmesinde yardım.

Farmakoloji genel ve özel olarak ikiye ayrılır.

Genel farmakoloji ilacın vücutla etkileşiminin genel kalıplarını inceler; farmakodinamik ve farmakokinetik.

Özel farmakoloji Belirli farmakolojik grupların ve bireysel ilaçların farmakolojik özelliklerini inceler.

Farmakolojinin bölümleri:

1. Pediatrik farmakoloji - ilaçların çocuğun vücudundaki etkisinin özelliklerini inceler.

2. Perinatal farmakoloji - ilaçların fetus (24. haftadan doğuma kadar) ve yenidoğanın vücudu (yaşamın ilk 4 haftasında) üzerindeki etkisini inceler.

3. Geriatrik farmakoloji - yaşlılarda ve yaşlılarda ilaçların etkisinin ve kullanımının özelliklerini inceler.

4. Farmakogenetik - vücudun ilaçlara duyarlılığında genetik faktörlerin rolünü inceler.

5. Kronofarmakoloji - maddelerin farmakolojik etkilerinin günlük ve mevsimsel ritimlere bağımlılığını inceler.

6. Klinik farmakoloji - ilaçların hasta bir kişinin vücudu üzerindeki etkisini inceler.

7. Tıbbi toksikoloji - ilaçların toksik, öldürücü dozlarının etkilerini ve ilaç zehirlenmesi durumunda vücudu nötralize etme yöntemlerini inceler.

Farmakodinamik.

Farmakodinamik - ilaçların neden olduğu etkilerin toplamını inceleyen bir farmakoloji bölümü, dahil. onların etki mekanizmaları.

Herhangi bir ilacın terapötik ve profilaktik etkisi, vücuttaki fizyolojik veya biyokimyasal süreçlerin arttırılması veya engellenmesiyle ortaya çıkar. Bu, aşağıdaki şekilde elde edilir:

- İlacın reseptörle etkileşimi yoluyla (ilaç + R).

- İlaçların enzimlerin (ilaç + enzim) aktivitesi üzerindeki etkisi yoluyla.

- İlaçların biyomembranlar (ilaç + biyomembran) üzerindeki etkisiyle.

- Bazı ilaçların diğer ilaçlarla veya endojen maddelerle etkileşimi yoluyla.

1. İlacın reseptörlerle etkileşimi.

Reseptör ilaçlar da dahil olmak üzere belirli bir kimyasal bileşiğe karşı yüksek hassasiyete ve afiniteye sahip bir protein veya glikoproteindir.

Agonist -Reseptörlerle etkileşime girdiğinde farmakolojik etkiye neden olan bir ilaç.

Rakip- Başka bir ilacın etkisini azaltan veya tamamen ortadan kaldıran ilaç.

Panzehirler- Zehirlenmeye neden olan diğer ilaçların etkisini ortadan kaldıran ilaçlar.

Düşmanlık iki türlüdür:

- rekabetçi (doğrudan);

- rekabetçi olmayan (dolaylı).

Rekabetçi antagonizma, farklı ilaçların aynı reseptör üzerindeki bağlanma bölgeleri için rekabet etmesiyle gerçekleştirilir, bu da bir ilacın diğerinin etkisinde azalmaya yol açar. Rekabetçi olmayan düşmanlık çeşitli reseptörlerle ilişkilidir.

Sinerji -Bir ilacın farmakolojik etkisinin diğeriyle karşılıklı olarak arttırılması.

Toplama- Aynı anda kullanılan iki veya daha fazla ilacın toplam etkisi, bu ilaçların her birinin etkilerinin aritmetik toplamına eşittir.

Potansiyelleşme- bu, kombine ilaçların toplam etkisinin, farmakolojik etkilerinin aritmetik toplamından daha büyük olduğu zamandır.

2. İlaçların enzim aktivitesi üzerine etkisi.

Bazı ilaçlar enzimlerin aktivitesini artırabilir veya azaltabilir, böylece farmakoterapötik etkilerini gösterebilirler. Örneğin aspirin, siklooksijenaz enzimini seçici olarak inhibe etme yeteneği nedeniyle analjezik, antiinflamatuar ve antipiretik etkiler sergiler.

3. Biyomembranlarla etkileşim.

Bir dizi ilaç, hücresel ve hücre altı membranların fizikokimyasal özelliklerini değiştirebilir, böylece iyonların (Ca2+, Na+ , K+). Bu prensip, lokal anesteziklerin, kalsiyum kanal blokerlerinin ve diğer bazı ilaçların antiaritmik krizlerinin etki mekanizmasının temelini oluşturur.

4. İlaçların ilaçlarla etkileşimi.

Panzehirlerin etki prensibine göre. (yukarıyı görmek)

İlaçların etki türleri.

Ana -doktorun ilacı kullanırken beklediği etki.

İstenmeyen:- taraf;

alerjik;

Zehirli.

Yan etki - Bu, ilacın farmakolojik özelliklerinden dolayı vücudun sağlıksız bir reaksiyonudur ve tedavi için önerilen dozlarda kullanıldığında gözlenir. Ana terapötik etkiyle aynı anda ortaya çıkar. Bu reaksiyonlar yaşamı tehdit edici değildir ve bazen ana eylem olarak kullanılır. Örneğin, antialerjik ilaç difenhidraminin yan (uyku) etkisi genellikle ana etki olarak kullanılır.

Bağıl doz aşımı - Bunlar, hastanın ilaçları metabolize etme ve atma organlarının işlevleri bozulmuşsa, orta terapötik dozlar bile vücuda girdiğinde ortaya çıkabilecek toksik reaksiyonlardır.

Teratojenik etki (tetalar - ucube), ilaçların fetüs üzerindeki istenmeyen etkisidir, bu da anormallikler veya deformiteler olan bir çocuğun doğmasına yol açar.

Embriyotoksik etki - Bu, ilaçların 12 haftalık hamileliğe kadar fetüs üzerindeki toksik etkisidir.

Fetotoksik etki - Bu, hamileliğin 12. haftasından sonra fetüs üzerinde toksik bir etkidir.

Mutajenik eylem - İlaçların germ hücrelerinin genetik aparatını bozarak yavruların genotipini değiştirme yeteneği.

Kanserojen etki - Maddelerin kötü huylu tümörlerin oluşumuna neden olma yeteneği.

İlaçların yerel etkisi - bu, ilaçların uygulama (uygulama) yerindeki ilaçların terapötik ve profilaktik etkisinin bir tezahürüdür.

İlaçların emici etkisi - ilacın sistemik dolaşıma emilmesinden sonra ilaçların farmakoterapötik etkisinin ortaya çıkması.

Doz türleri.

Eşik - Bu, herhangi bir biyolojik etkiye neden olan bir ilacın minimum dozudur.

Orta tedavi edici - optimal terapötik etkiye neden olan ilacın dozu.

Daha Yüksek Terapötik - en büyük farmakolojik etkiye neden olan doz.

Terapötik etkinin genişliği eşik ile en yüksek terapötik dozlar arasındaki aralıktır.

zehirli- zehirlenme belirtilerinin ortaya çıktığı doz.

ölümcülölüme neden olan dozdur.

bir kere– pro doz - tek doz.

perküsyon- Tedavinin başlangıcında reçete edilen, ortalama terapötik dozu 2-3 kat aşan ve kanda veya diğer biyolojik ortamlarda gerekli ilaç konsantrasyonunu hızlı bir şekilde elde etmek için reçete edilen doz.

destekleyici- şoktan sonra reçete edilen doz ve kural olarak ortalama terapötik doza karşılık gelir.

İlaçların vücuda tekrar tekrar verildiğinde etkisi.

Tekrarlanan kullanımlarla ilaçların etkinliği hem yukarı hem de aşağı doğru değişebilir. İstenmeyen etkiler var.

Farmakolojik etkideki bir artış, birikme yeteneği ile ilişkilidir. Kümülatif ( birikim ) vücuda tekrar tekrar verildiklerinde ilaçların etkisinde bir artıştır.

Birikim iki türdür: maddi (fiziksel) ve işlevsel.

Malzeme birikim- İlaçların vücutta birikmesi nedeniyle terapötik etkide bir artış meydana geldiğinde gerçekleşir.

fonksiyonel birikim- bu, terapötik etkideki artışın ve aşırı doz semptomlarının ortaya çıkmasının, ilacın vücutta birikmesinden daha hızlı meydana geldiği zamandır.

bağımlılık yapıcı- bu, vücuda yeniden verildiğinde ilacın farmakolojik aktivitesinde bir azalmadır.

Çapraz bağımlılık - bu, benzer (benzer) kimyasal yapıya sahip ilaçlara bağımlılıktır.

2 numaralı ders.

GENEL FARMAKOLOJİ (devam).

Farmakokinetik - Bu, bir ilacın vücutta geçişinin çeşitli aşamalarını inceleyen bir farmakoloji dalıdır: emilim (emilim), biyotransport (serum proteinlerine bağlanma), organlara ve dokulara dağılım, biyotransformasyon (metabolizma), atılım (boşaltım). vücuttan ilaçlar.

İlaçların vücuda giriş yolları.

İlacın vücuda verilme yolu şunlara bağlıdır:

- hastalığın odağına ilacın ulaştırılmasının hızı ve eksiksizliği;

- ilaç kullanımının etkinliği ve güvenliği; Farmakoterapinin komplikasyonları olmadan.

1. Enteral uygulama yolu - ilaçların vücuda gastrointestinal sistem yoluyla girme yolu.

Enteral uygulama yolunun avantajları:

- kullanım kolaylığı;

- uygulama güvenliği;

- Lokal ve emici etkilerin tezahürü.

Enterik yol şunları içerir:

- sözlü (işletim sistemi başına) ) - ağız yoluyla (mide içi);

- dil altı (Sub linqva) - dilin altında;

- intraduodenal ( Duodenum içi ) - duodenumda 12.

- rektal (rektum başına ) rektum yoluyla.

2. parenteral uygulama yolu - bu, sindirim sistemini atlayarak ilaçların vücuda girmesidir.

Parenteral yolun avantajları şunlardır:

- doğru dozajın elde edilmesi;

- LS etkisinin hızlı uygulanması.

Parenteral yol şunları içerir:

- intravenöz uygulama;

- intraarteriyel uygulama;

- kas içi uygulama;

- deri altı uygulama;

- intratrakeal uygulama;

- intravajinal uygulama;

- intraosseöz enjeksiyon.

Farmakokinetiğin bireysel aşamalarının karakterizasyonu.

1. Emme (emme) - Ekstravasküler uygulama sırasında ilacın giriş yerinden sistemik dolaşıma giriş süreci.

İlaçların emilim oranı şunlara bağlıdır:

- ilacın dozaj formu;

- ilaçların yağlarda veya suda çözünürlük derecesi;

- ilaçların dozları veya konsantrasyonları;

- uygulama yolları;

- organlara ve dokulara kan akışının yoğunluğu.

İlaçların ağızdan uygulanması için emilim oranı aşağıdakilere bağlıdır:

- Gastrointestinal sistemin çeşitli yerlerinde ortamın pH'ı;

- mide içeriğinin doğası ve hacmi;

- bağırsakların mikrobiyal kontaminasyonu;

- gıda enzimlerinin aktivitesi;

- gastrointestinal sistemin hareketlilik durumu;

- İlaç ve yemek arasındaki aralık.

İlacın emilim süreci aşağıdaki farmakokinetik parametrelerle karakterize edilir:

- Biyoyararlanım (F) - Enjeksiyon bölgesinden kana geçen ilacın bağıl miktarı (%).

- Emme hızı sabiti (K 01) - ilacın enjeksiyon bölgesinden kana giriş oranını karakterize eden bir parametre (sa -1, dak -1).

- Yarı ömür ( T ½ α ) - Uygulanan dozun ½'sinin enjeksiyon bölgesinden kana emilmesi için gereken süre (saat, dakika).

- Maksimum konsantrasyona ulaşma süresi ( tmax) - bu, kandaki maksimum ilaç konsantrasyonuna ulaşılan süredir (saat, dakika).

Çocuklarda ilaç emilim süreçlerinin yoğunluğu ancak üç yaşına gelindiğinde yetişkinlerin seviyesine ulaşır. Üç yıla kadar yaşam, esas olarak yetersiz bağırsak mikrobiyal kontaminasyonundan ve ayrıca safra oluşumu eksikliğinden dolayı ilaçların emilimi azalır. 55 yaş üstü kişilerde emilim de azalır. Bu nedenle çocukların ve yaşlıların, vücudun yaşa bağlı anatomik ve fizyolojik özelliklerini dikkate alarak ilaç dozlarını ayarlamaları gerekir.

2. Biyotransport – kan plazması taşıma proteinleri ve eritrosit membranları ile geri dönüşümlü ilaç etkileşimleri.

İlaçların büyük çoğunluğu (%90) insan serum albümini ile geri dönüşümlü olarak etkileşime girer. Ayrıca ilaçlar globulinler, lipoproteinler, glikoproteinler ile geri dönüşümlü kompleksler oluşturur. Proteine ​​bağlı fraksiyonun konsantrasyonu serbest olana karşılık gelir; proteine ​​bağlı olmayan fraksiyon: [C bağı] = [C serbest].

Yalnızca serbest (proteine ​​bağlı olmayan) fraksiyon farmakolojik aktiviteye sahiptir ve bağlı fraksiyon, ilacın kandaki bir tür rezervidir.

İlacın taşıma proteini ile ilişkili kısmı şunları belirler:

- ilacın farmakolojik etkisinin gücü;

Biyotransformasyon 2 aşamada gerçekleştirilir.

Tepkiler BENaşamalar (biyotransformasyonlar) - bunlar hidroksilasyon, oksidasyon, indirgeme, deaminasyon, Dealkilasyon vb.'dir. Tepkiler sırasında BEN faz L molekülünün yapısında bir değişiklik var C böylece daha hidrofilik hale gelir. Bu, metabolitlerin idrarla vücuttan daha kolay atılmasını sağlar.

Tepkiler I fazlar, esas olarak sitokrom P - 450 olan endoplazmik retikulum enzimleri (mikrozomal enzimler veya monooksijenaz sisteminin enzimleri) yardımıyla gerçekleştirilir. İlaçlar bu enzimin aktivitesini artırabilir veya azaltabilir. geçen ilaçlar BEN reaksiyonlar için yapısal olarak hazırlanmış faz II Biyotransformasyonun aşamaları.

Devam etmekte reaksiyonlar IIaşamalarİlacın konjugatları veya eşleştirilmiş bileşikleri, endojen maddelerden biriyle (örneğin, glukuronik asit, glutatyon, sülfürik asit glisin ile) oluşturulur. Konjugatların oluşumu, aynı isimdeki enzimlerden birinin katalitik aktivitesi sırasında meydana gelir. Yani örneğin ilaç + glukuronik asit konjugatı, glukuronid transferaz enzimi kullanılarak oluşturulur. Ortaya çıkan konjugatlar farmakolojik olarak aktif olmayan maddelerdir ve atılımlardan biri ile vücuttan kolaylıkla atılırlar. Bununla birlikte, uygulanan ilaç dozunun tamamı biyotransformasyona uğramaz, bir kısmı değişmeden atılır. - Eliminasyon sabiti (K el ) - ilacın vücuttan atılım ve biyotransformasyon yoluyla kaybolma oranını karakterize eder (h -1, dk -1).

- Eleme yarı dönemi (t 1/2 ) ilacın, uygulanan veya alınan ve emilen dozun ½'sinin biyotransformasyon ve atılım yoluyla vücuttan kaybolması için geçen süredir (saat, dakika).

YEREL ilaçların etkisi uygulama yerinde gelişir. Örneğin lokal anesteziklerin analjezik etkisi vb.

REZORPTİF ilaçların etkisi kana emildikten ve histohematik bariyerler yoluyla hedef organa nüfuz ettikten sonra gelişir (örneğin: kardiyak glikozitler: vb., emici etkinin bir sonucu olarak kalp kası üzerinde ana pozitif inotropik etkiye sahiptir).

1. Doğrudan ve dolaylı(bazı durumlarda bir refleks eylemi).

İlaçların doğrudan etkisi doğrudan hedef organda gelişir. Bu eylem lokal olabilir, örneğin: lokal anestezik, lokal anestezik etkiye sahiptir ve emici, örneğin lokal anestezik, antiaritmik bir ilaç olarak kullanılır; kalp dokusunda aritmi odağının önündeki engeller.

Dolaylı etki, kardiyak glikozitlerin (digoksin, strofantin, vb.) Etkisi örneğinde düşünülebilir. Kalp kasının kasılabilirliği üzerinde uyarıcı bir etkiye sahiptir, bu da kalp debisinde artışa neden olur. Kan akış hızı artar ve böbreklerdeki perfüzyon (kan akışı) artar. Bu, diürezde bir artışa yol açar (idrar miktarı artar). Böylece dolaylı olarak miyokardiyal kontraktilitenin uyarılması yoluyla diürezi arttırır.

refleksİlaçların etkisi, ilacın vücudun bir yerindeki reseptörlerin aktivitesini değiştirmesi ve bu etki sonucunda vücudun başka bir yerindeki organın işlevi değişmesiyle gelişir (örneğin: amonyak, vücudun bir yerindeki reseptörleri uyararak). burun mukozası, beynin solunum merkezindeki hücrelerin uyarılmasına yol açar, bunun sonucunda nefes alma sıklığı ve derinliği artar).

1. SEÇİCİ ve SEÇİCİ OLMAYAN.

İlaçların seçici (seçmeli) etkisi

ilaçlar belirli reseptörleri etkileyerek gerçekleştirilir (örneğin: prazosin ağırlıklı olarak L1 |-adrenerjik reseptörleri bloke eder) veya ilaçlar belirli bir organda birikebilir ve doğal bir etkiye sahip olabilir (örneğin: iyot seçici olarak tiroid bezinde birikir ve orada değişir) Bu organın işlevi). Klinik uygulamada, ilacın etkisinin seçiciliği ne kadar yüksek olursa, olumsuz yan reaksiyonların toksisitesinin ve şiddetinin de o kadar düşük olduğuna inanılmaktadır.

İlaçların seçici olmayan etkisi, seçici etkinin tersi bir terimdir (örneğin: anestezik ftorotan, vücutta, özellikle sinir sisteminde, bilinçsiz bir duruma, yani anesteziye yol açan hemen hemen tüm reseptör oluşumlarını ayrım gözetmeksizin bloke eder. ).

1. GERİ DÖNÜŞÜLEBİLİR ve GERİ DÖNÜŞÜLEMEZ.

İlaçların geri dönüşümlü etkisi, reseptör oluşumları veya enzimler (hidrojen bağları, vb.; örneğin: geri dönüşümlü etki tipine sahip bir antikolinesteraz ajanı -) ile kimyasal etkileşimlerin kırılganlığından kaynaklanmaktadır.

İlaç reseptörlere veya enzimlere (kovalent bağlar; örneğin: geri dönüşü olmayan bir etki tipine sahip bir antikolinesteraz ajanı - armin) sıkı bir şekilde bağlandığında geri dönüşü olmayan bir etki meydana gelir.

1. ANA ve YAN.

İlaçların ana etkisi, ilacın altta yatan hastalığı tedavi etmeyi amaçlayan etkisidir (örneğin: doksazosin - alfa-1-bloker, hipertansiyonu tedavi etmek için kullanılır). Yan etkiler, ilacın altta yatan hastalığın tedavisini amaçlamayan etkileridir.

Yan etki olabilir POZİTİF(örneğin: hipertansiyon tedavisi sırasında doksazosin, prostat bezinin büyümesini engeller ve mesane sfinkterinin tonunu normalleştirir ve bu nedenle prostat adenomu ve idrara çıkma bozuklukları için kullanılabilir) ve OLUMSUZ(örneğin: doksazosin, hipertansiyon tedavisinde geçici taşikardiye neden olabilir ve yoksunluk sendromu da sıklıkla kaydedilir).

AGONİSTLER- reseptör oluşumlarını uyaran ilaçlar. Örneğin: ortsiprinalina sülfat (Asmopent), bronşların p2-adrenerjik reseptörlerini uyarır ve bronş lümeninin genişlemesine yol açar.

ANTAGONİSTLER- Reseptörlerin uyarılmasını bloke eden ilaçlar (metoprolol, kalp kasındaki beta-1-adrenerjik reseptörleri bloke eder ve kalp kasılma kuvvetini azaltır).

AGONİST-ANTAGONİST- Reseptör oluşumlarının hem uyarılması hem de engellenmesi özelliklerine sahip ilaçlar. Örneğin: Pindolol (Whisken), beta-1 ve beta-2 adrenoseptörlerini bloke eder. Bununla birlikte, pindolol sözde "dahili sempatomimetik aktiviteye" sahiptir, yani beta-adrenerjik reseptörleri bloke eden ve aracının bu reseptörler üzerinde belirli bir süre etki etmesini engelleyen ilaç, aynı beta-adrenerjik üzerinde de bir miktar uyarıcı etkiye sahiptir. reseptörler.

İlaç dozları

1. bir kere- doz başına ilacın miktarı;
2. Günlük- gün içinde kullanılan ilacın miktarı;
3. kurs — belirli bir hastalığın tedavisi sırasında kullanılan ilacın miktarı (örneğin, 1. aşama hipertansiyonun 1.5-2 ay tedavisi için kullanılır);
4. perküsyon(kural olarak, ilk tek doz sonraki dozlardan 2 kat daha yüksektir, en çok sülfa ilaçları ve kalp glikozitleri reçete edilirken görülür);
5. Asgari(eşik) - terapötik (terapötik) etkinin ortaya çıkmaya başladığı ilacın dozu;
6. Ortalama terapötik doz- Belirli bir hastalığın belirli bir doktor tarafından belirli bir zaman diliminde tedavisinde en sık kullanılan ilacın dozu. Örneğin, 20. yüzyılın 70'li yılların ortalarında ortalama terapötik doz, enjeksiyon başına 100 bin ünite iken, günümüzde enjeksiyon başına minimum 500 bin ünite kullanılmaktadır;
7. Maksimum- terapötik aktivite sergileyen, ancak uygulandığında toksik etki henüz ortaya çıkmayan bir ilacın dozu;
8. zehirli- Randevu sırasında toksik bir etkinin tespit edildiği ilacın dozu.
9. Öldürücü doz- Randevu sırasında ölümcül bir sonucun meydana geldiği ilacın dozu. Ölümcül dozun bulunması deneysel farmakolojide ilaçların toksisitesini belirlemek için kullanılır. Genellikle toksisiteyi belirlemek için LD belirlenir - 50, hayvanların (fareler, sıçanlar vb.) %50'sinin ölümüne neden olan ilacın dozu.

İlaçlar dozlanır:

• Ağırlık birimlerinde. (1 kg başına g, mg, mcg; 1 metrekare başına);
• Hacim birimlerinde. (ml, damlalar, vb.);
  • Faaliyet birimlerinde (ME - uluslararası birimler, ICE - kurbağa eylem birimleri).

Konsantrasyon- belirli bir hacimdeki ilaç sayısı.

Örneğin %5 ve %40'lık glikoz çözeltilerinin vücutta farklı etkileri vardır. %5 glikoz çözeltisi - fizyolojik salin; % 40'lık glikoz çözeltisi hipertoniktir, belirgin bir idrar söktürücü etkiye sahiptir.

Şu anda hastalar, özellikle çocuklar için dozları hesaplamanın birkaç yolu vardır:

1. Vücut ağırlığına göre; Başlangıçta ortalama terapötik dozun 70 kg ağırlığındaki bir kişi için hesaplandığını düşünün. Çocuğun ağırlığını bilerek tek veya kurs dozunu hesaplayabilirsiniz. Örneğin: nootropil'in tek bir ortalama terapötik dozu bir yetişkin için ortalama 700 mg'dır. Çocuğun ağırlığının 10 kg olduğunu bilerek, orantıyı oluşturan tek dozunu hesaplıyoruz: Bir yetişkinin 70 kg vücut ağırlığı için 700 mg ilaç reçete edilir ve bir çocuğun 10 kg vücut ağırlığı için 100 mg elde edilir.
2. Yaşa göre: İlacın ortalama dozunun 24 yaşındaki bir kişiye reçete edildiği düşünülmektedir. Çocuğun yaşını bilerek dozunu hesaplayabilirsiniz. Örneğin: bir kişi

24 yaşına 500 mg dozda reçete edilir ve 12 yaşında bir çocuğa 250 mg reçete edilmesi önerilir.

1. Literatürde İngiltere ve Fransa gibi ülkelerde pediatrik uygulamada yaygın olarak kullanılan dozların hesaplanması açıklanmaktadır:

Eğer ÇOCUK KİLOSU 30 kg'dan az:

DOZ = (AĞIRLIK X 2)% YETİŞKİN DOZU;

Örneğin: Bir çocuğun ağırlığı 25 kg ise ilacın dozu yetişkin dozunun %50'si olacaktır.

Çocuğun ağırlığı 30 kg'dan fazla ise:

DOZ = (AĞIRLIK + %30) YETİŞKİN DOZU.

Örneğin: Bir çocuğun ağırlığı 50 kg ise, doz bir yetişkinin %80'i olacaktır. Çocuğun ağırlığı 70 kg'ı aşarsa, yetişkinler için önerilen ilacın dozu reçete edilir.

İlaçların tekrar tekrar uygulanmasıyla şunlar olabilir:

1. ETKİ ARTIŞI (kümülatif);
2. ETKİ AZALTILDI (bağımlılık yapıcı);
3. ETKİ DEĞİŞMEZ.

KÜMÜLASYON – birikim (artış) ETKİ ilaç TEKRARLANAN KULLANIM.

Birikim şu şekilde olabilir:

• MALZEME
• FONKSİYONEL

1) Malzeme birikimi vücutta ilaç birikmesidir; uzun etkili ilaçlar (cordarone, digoxin vb.) için tipiktir ve birikim sırasında olumsuz toksik etkilerin nedeni olabilir. İlacın olumsuz etkisini azaltmak için, dozu kademeli olarak azaltın veya ilaçların dozları arasındaki aralıkları artırın.

2) Fonksiyonel birikim - madde değil etki birikimlidir. Fonksiyonel birikim, kronik alkolizmde ve bazılarında etil alkolün en karakteristik özelliğidir.

tolerans, direnç uzun süreli ilaç kullanımıyla (promedol, fenobarbital, galazolin vb.) gelişir.

Alışkanlık aşağıdakilerle ilgili olabilir:

1. İlaçların emiliminde azalma ile;
2. Artan metabolizma;
3. Atılımın yoğunluğunu arttırmak;
4. Reseptör oluşumlarının duyarlılığının azalması;
5. Dokulardaki reseptörlerin yoğunluğunun azalması.

Çapraz bağımlılık aynı reseptörlerle etkileşime giren ilaçlara ( substratlar). Örneğin uygulamada mikroorganizmaların direncinin ortaya çıkması penisilinler Ve sefalosporinler.

FARMAKOLOJİ (Yunanca pharmakon'dan - ilaç, zehir ve logolar - kelime, doktrin), tıbbi maddelerin canlı bir organizma üzerindeki etkisinin bilimi. F kelimesi ilk olarak 17. yüzyılda ortaya çıktı; 1693'te Dale, farmakognozi konusundaki çalışmasına "Pharmacologia, s. tıbbi malzeme üretimi. Ancak neredeyse yüz yıl sonra Gren (1790'da) tıbbi maddelere ilişkin, tedavi doktrinini içeren bir kılavuz yayınladı. ve fizyol. Handbuch der Pharmacologie adı altında eylem. Deneysel fizyoloji ilk başta fizyologların (Claude Bernard, Stannius, Schiff ve diğerleri) çalışmaları sayesinde gelişti; İlk farmakolog okulu, 1847'de ilk farmakolü yaratan Buchheim'ın başkanlığında ortaya çıktı. Dorpat Üniversitesi'ndeki laboratuvar. Tıbbi maddelerin etkisini incelemeye yönelik deneysel bir yöntem, sağlıklı hayvanlar, sistemleri ve bireysel organları üzerindeki etkinin incelenmesinden oluşur; araştırmalar genellikle siliatlar, mantarlar, bakteriler gibi tek hücreli organizmalar üzerinde de yürütülür; Bitkiler sıklıkla deney materyali olarak kullanılır. Sağlıklı hayvanlarda farmakodinamik incelendikten sonra, sağlıklı ve hastalıklı organizmaların duyarlılığı çoğu zaman aynı olmadığı için hasta hayvanlarda ilaç çalışmalarına devam edilir. Bu araştırma sırası ile terapinin temelini özetlemek çoğu zaman mümkündür. b-nogo'da incelenen maddenin uygunluğunu, değerini ve olası kullanımlarını daha da aydınlatan ilacın kullanımı. Maddenin deneysel çalışmasının son aşaması zaten terapistin belirlendiği kliniklerde gerçekleşiyor. bir tıbbi maddenin tüm özellikleri ve yan etkileriyle birlikte etkisi. Uzun süredir kullanılan tıbbi maddeler aynı plana göre incelenmektedir, çünkü bunların etki mekanizmasını, vücuttaki kaderlerini, içindeki oluşum yerlerini, atılım yollarını, kümülatif veya vücudun hastalıklı bir durumu altında sinerjistik etki vb. Farmakol konusu. Araştırmalarda çavdarın tedavide uygulanmadığı ancak dikkat edilmesi gereken maddeler de olabileceği belirtiliyor. Toksisitesi nedeniyle. İçeriğine göre F. sözde alt bölümlere ayrılmıştır. genel F. ve özel F. Genel F.'nin içeriği, F.'nin konusunu ve görevlerini belirlemenin yanı sıra, tıbbi maddelerin çeşitli özelliklerini inceleyen bir dizi disiplinde F.'nin sınırlarını belirleyerek özü aydınlatır. yerel ve genel, sırasıyla. tıbbi veya zehirli maddelerin vücut üzerindeki emici, etkisi, refleks, seçici veya spesifik, çeşitli etki aşamalarının ve vücudun ve tıbbi maddenin etkisinin tezahürünü etkileyen çeşitli durumların aydınlatılması İlaçlar veya zehirler, eylemlerinin niteliği, uygulama yolları, vücuttaki dağılım ve vücuttan atılma yolları ile ilaçların veya zehirlerin vücutta geçirdiği değişiklikler dikkate alınarak. O. genel F. bölümünde genel toksikoloji soruları da yer bulur - Part ve tn ve I F., bireysel tıbbi maddeleri tüm organizma ve sistemleri üzerindeki, yerinde hayvan organları üzerindeki etkileriyle ilgili olarak inceler. t°'de değişim maddeleri üzerinde izole edilmiş organlar; aynı zamanda genel F.'de belirtilen tüm soruları da inceler, ancak her tıbbi (ya da zehirli) maddeyle ilgili olarak. Farmakol. çalışma, 1) ilaç-fiziolün ilk etkisi koşulları altında hayvanın yaşamını yakalıyor. aksiyon; ayrıca 2) ilacın geliştirilmiş etkisi, ancak yine de b sınırları dahilinde. veya m.vücudun sağlıklı bir durumu; Böyle bir etki sözde kullanılan bir ilacın etkisine yaklaşmaktadır. orta terapistler. dozlar; her iki durumda da tıbbi maddenin etkisinden kaynaklanan olaylar, tersine çevrilebilirlik ile karakterize edilir; son olarak ilaç, etkisinin olağan denge durumunu bozduğu ve toksik etki belirtilerinin ortaya çıktığı koşullar altında incelenir; bu durumlarda reaksiyon yine de tersine çevrilebilir, ancak her zaman değil; 3) vücut, enjekte edilen maddenin (öldürücü dozlar) etkisi altında meydana gelen değişikliklerden dolayı öldüğünde, reaksiyon geri döndürülemez. İlaçtan zehirlenen bir hastaya yardım etmeye yönelik önlemler de F. tarafından geliştirilmektedir. Er F., tedavi endikasyonlarının ilkelerini belirler. tıbbi maddenin atanması, b-nogo'dan bu veya diğer koşullar altında kontrendikasyonlardan daha az olmamak üzere, aynı zamanda fizyoloji ve fiziol ile en yakın bağlantı içindedir. kimya, hem metodolojilerini hem de tüm sonuçları ve sonuçları kullanarak. F. ilaçların hasta bir organizma üzerindeki etkisini, dolayısıyla F.'nin çıkmazla bağlantısını inceliyor. fizyoloji de oldukça doğal görünüyor, özellikle de çok çeşitli patolojilere ilaçlardan da kaynaklanabileceği için. Vücuttaki fenomenler. Buna karşılık F., çeşitli fiziolleri incelemek için kullanılan tıbbi ve zehirli maddeler hakkındaki verilerini onlara sunarak bu disiplinlerin başarısına ve gelişmesine katkıda bulunuyor. ve pat. işlevler ve süreçler. Bakteriyoloji ve mikrobiyoloji, genel biyolojik nitelikteki problemlerde F. ile temaslarının yanı sıra, terapötik serumların farmakodinamik özellikleri, toksinlerin ve endotoksinlerin etkileri, koruyucu serumlar, antiseptik ve dezenfektanlar ve diğerleri üzerinde birlikte çalışır. Bal. mikroskopla yönetilen bilimler, anatomi de F. ile karşılıklı olarak 29 £ birbirlerinin ihtiyaçlarına hizmet ediyor; ilki F.'ye maddi bir substrat sağlar, ilaçların ve zehirlerin to-ry üzerindeki etkisi onun tarafından incelenir ve sonuncusu araştırmalar tarafından yalnızca incelenen cihazların dinamik değerinin tanımlanmasında değil, aynı zamanda ilkinin yardımına gelir. ayrıca morfolleri. yapılar (Lavrentiev). F. ayrıca gelişimini ve başarısını, bağlantısının giderek güçlendiği ve eczacılığın daha fazla ilerlemesinin temeli olan kimya ve fiziğe borçludur. bilgi. Fizik öğretimi. ve kolloidal kimya problemlerin çözümünü en radikal şekilde etkileyen ilaçtır. tıbbi maddelerin hücre ve bir bütün olarak vücut üzerindeki etkisinin samimi tarafı, tıbbi maddelerin vücuttaki dağılımı ve zehirlerin etkisinin uygulama noktaları, eylem koşulları hakkında karakter vücuttaki ilaçlar, kan ve dokulardaki değişiklikler vb. Kimyanın ve özellikle farmasötik kimyanın gelişimi, tıbbi maddelerin sentetik üretimine yönelik yöntemlerle, Buchheim tarafından ana hatlarıyla belirtilen, bağımlılıkla ilgili sorunun çözülmesine yardımcı oldu. İlaçların ve zehirlerin fiziksel üzerindeki etkisi. özellikleri ve benzerlik ilkesinin kurulmasını mümkün kıldı. Kimyasal olarak ilgili organlardaki eylemler. İlaçların "tedavi amaçlı" çeşitli asırlık kullanımı, F.'yi her türlü terapiye bağladı. Kliniklere hizmet veren F., sırasıyla, kullanılan maddelerle ilgili yeni bilgilerin yanı sıra en son araçları da bir aracılığıyla aktarmaya çalışıyor. kama, analiz F.'nin adli tıp ile yakınlığı F.-toksikoloji bölümü aracılığıyla sağlanmaktadır.Bu son sefer, özellikle sağlık ve üretkenliği etkileyen tehlikelerin ortadan kaldırılması konusunun SSCB'de büyük önem kazanmıştır. Bu nedenle sanitasyon ve hijyen, tüm alt bölümleriyle birlikte, özellikle mesleki hijyen ve gıda hijyeni, eylemi çalışanların sağlığını olumsuz yönde etkileyebilecek birçok maddenin farmakodinamiğinin incelenmesiyle ele alınmıştır. Belirli üretim, beslenme veya hazırlanmış ürün kullanımı koşulları altında işçiler, F ile el ele çalışırlar. Özellikle F., farmasötik kimyayla, farmasötik formülasyonlarla ve sonuncusu aracılığıyla tıbbi preparat teknolojisiyle yakın temas halindedir. ve formlar; Bu disiplinlerin verileri de büyük ölçüde farmakoloji tarafından geliştirilmektedir. Modern F. dikkatini aşağıdaki görevlere yoğunlaştırır: 1) bu ana kalıpları bulmak ve bir araya getirmek, çavdar, ilaçların vücut üzerindeki etkisinin doğasını ve yönünü belirlemeye olanak tanıyacaktır; 2) İlaçların hayvanların, özellikle de insanların vücudundaki dönüşümünü, vücuttaki dağılım yerini, atılım yolunu ve hem tanıtılan maddenin hem de bunun vücuttaki dönüşüm ürünlerinin vücuttaki etkisini incelemek; Tıbbi maddenin etki gösterdiği ortamın incelenmesi. Bu husustaki en önemli özel problemler şunlardır: 1) Ağır metallerin elektrolitikle bağlantılı etkisi problemi. bileşiklerinin ayrışması; 2) Pharmakol ile ilgili bir soru. hücreyi çevreleyen ortamın izoiyon ve izotoni sorunlarıyla bağlantılı tahriş edici maddeler; 3) inhalasyon, intravenöz ve rektal anestezi araçlarına ilişkin çalışmalarla bağlantılı olarak anestezi sorunu; 4) uyku hapları sorunu; 5) sempatikotropik ve parasempatik-tropik etkiye sahip otonom sinir sisteminin zehirleri; 6) yüksük otu çalışması. ergot ve diğer bitkisel preparatlar; 7) maddelerin sinerjistik etkisi ve basit karışımlar ile bileşikler arasındaki eylem oranı; 8) belirli ilaçlara veya zehirlere alışkın fenomenler; 9) potansiyel zehirler sorunu; 10) ilaçların gücü, hızı ve etki süresinin incelenmesi; 11) tıbbi ve toksik maddelerin kimyasal yapısı ile farmakolojik etkisi arasındaki ilişki probleminin geliştirilmesi; 12) doğal kafurun incelenmesi (çeşitli bitkilerden elde edilir) ve sentetik; 13) iyotun vücuda nüfuz etmesi ve dolaşımı sorunu ve bunun metabolizma, beslenme ve doku yapısı üzerindeki etkisi; 14) ilaçların önleyici amaçlarla kullanılması sorunu; 15) tanıtılan ilaçların etkisinin incelenmesi vücuda minimum miktarlarda girmesi; 16) ilaç maddelerinin dozaj formuna bağlı olarak etkisi; 17) hormon tedavisi, organoterapi, lizat tedavisi, protein terapisi sorunları; 18) geleneksel tıp eğitimi sorunu. Biyolojik disiplinler döngüsüne bitişik bilim, deneysel fizyoloji, analitik, biyolojik ve kolloid kimyası, mikrokimyanın tüm yöntemlerini biyolojik analiz yöntemiyle kullanır, çoğu durumda bunları özünde biri veya diğeri olacak şekilde uyarlar ve uzmanlaştırır. yöntem F için birleştirilmiştir. Fizyologlar tarafından tanıtılan, Kravkov ve öğrencileri tarafından kalp, karaciğer, kulak ve vücudun diğer kısımları üzerinde üzerinde çalışılan, karaciğer, böbrekler ve kalp ile ilgili olarak izole edilmiş organlar yöntemi genel olarak kabul edilir. F., teknik tıbbi ve zehirli maddeleri incelemek için kullanıldığından. Bir tıbbi maddenin farmakolojik etkisinin niteliği ve yoğunluğu belirlendikten sonra, ayrıca bir takoz, test ve uygulamaya tabi tutulur. -Tarihçe farmakol. Deneysel yöntem aynı zamanda sözde olanı da biliyor. terapist aşağıdakileri içeren yöntemler: 1) en eski terapist. kabaca deneysel olan, ilaçlarla ilgili muazzam materyal sağlayan ancak bilimsel teori tarafından aydınlatılmayan ampirik bir yöntem; 2) istatistiksel yöntem; bilimsel eleştirinin tüm ciddiyeti ile uygulandığında, modern deneysel yöntemler laboratuvarının ve ilaç araştırmalarının gerekli ve katı yargıcı haline gelir; 3) b-ni'nin ana nedeni ve özü dikkatsiz bırakılırken, hastalıkların spesifik ağrılı semptomlarının ilaçların yardımıyla ortadan kaldırılması veya hafifletilmesine ilişkin gözlemlerin kaydedilmesinden oluşan semptomatik yöntem; 4) ilacın etkisi, belirli maddi güçlerin etkisinin sonucu olarak değil, b-nogo'nun ruhunu etkilemenin bir yolu olarak görüldüğünde öneri yöntemi; bu nedenle telkin yönteminde ilacın tadı, kokusu, özellikle ilacın yeniliği ve uygulama yönteminin yeniliği oldukça önemsenmektedir. 19. yüzyılın 40'lı yıllarından beri tıbbi maddelerin incelenmesi için deneysel yöntem. Özellikle Almanya'da yetiştirilmeye başlanan Fransız bilim adamları, bunun için esas olarak terapisti kullanarak tıbbi maddelerin çalışmalarını kliniklerde yoğunlaştırdılar. yöntemler. Böylece iki ana farmakolojik okul oluşturuldu; Fransızlara İngiltere ve İtalya'daki uzmanlar katıldı, diğer Avrupa ülkelerinden bilim adamları, özellikle de özel eğitimlerini genellikle Almanya'da alıp tamamlayan Ruslar Almanlara katıldı. Laboratuvarlarda farmakodinamik sorularının geliştirilmesi o kadar başarılıydı ki, Alman farmakologlar okulu, tıbbi maddelerin etkisine ilişkin tüm çalışmayı laboratuvara aktardı ve ilaçların çalışmasını yalnızca hayvanlar üzerinde yoğunlaştırdı; 19. yüzyılın 60'larında. Alman farmakologlar, F.'nin incelenen maddenin kliniklerde kullanılıp kullanılmayacağını umursamadığı, sadece hangi fizyolojik maddenin önemli olduğu görüşünü bile dile getirdi. incelenen maddenin vücut üzerindeki etkisi. Bu farmakofizyologların görüşüdür. Mevcut bilimsel F. böyle bir görüşten uzaktır. Kabukta, zaman ve Fransız farmakolünde. Tiffeneau, Fourneau ve Florence yönetimindeki okul, tıbbi maddeler üzerindeki araştırmalarını, bunları inceleyerek ve hayvanlar üzerinde deneysel laboratuvar yöntemleriyle büyük ölçüde derinleştirirken aynı zamanda aynı ilaçlar üzerinde geleneksel tedaviyi de yürütüyor. çalışma yöntemleri. Klibin yanı sıra, Alman okulundaki ilaçların incelenmesi, 19. yüzyılın 70'li yıllarında Schmiedeberg'in "klinisyen Naunin ile ortaklaşa bir ilaç organize ettiği" bir önyargı ile işaretlendi. kama, ilaçların etkilerinin analizi ile ilgili yazılara yer veren dergi; yüzyılın ikinci "on yılında, G. Meyer (Viyana) tarafından temsil edilen Alman okulu, tıbbi maddelerin farmakodinamik özelliklerini incelemek için bir kama, farmakoloji bölümlerine katılma ihtiyacı sorusunu gündeme getirdi. Bunun ardından Heutmer (Göttingen, Berlin) üniversitede bir terapistle uyuşturucuların etkileriyle ilgili belirli sorular üzerine ortak ders düzenledi.Bornstein (Hamburg) buna paralel olarak uyuşturucuların etkisini sistematik olarak araştırdı. hayvanlar üzerinde laboratuvar ve insanlar üzerinde klinik.Rusya'da, 19. yüzyılın 90'lı yıllarında Bogoslovsky (Moskova), farmakoloji öğretimini, öğrencilerin ilaçların sadece hayvanlar üzerindeki değil, aynı zamanda iyi huylu hayvanlar üzerindeki etkisini de görecekleri şekilde sağladı. klinikte olanlar.Kravkov araştırmasında aynı yolu izledi.Farmakoloji Bölümü 1 MMI ( Nikolaev), F.'nin öğretimini laboratuvardaki tıbbi maddeler öğrencileri tarafından paralel çalışma yönünde reform etme ihtiyacı sorusunu gündeme getirdi. hayvanlarda ve klinikte insanlarda. Sovyet ilaç firmasının ürettiği en son tıbbi maddeler. Endüstri, Pharmakol'de deneysel olarak incelenmektedir. b-nyh için laboratuvarlar ve klinikler ve -yalnızca böyle bir testten sonra tıbbi kullanım için tavsiye edilir. En önde gelen terapistler (Pletnev), ilaçların deneysel çalışmasının yalnızca hayvanlarda değil, insanlarda da güncelliğini savunuyorlar. Daha önce farmakolojide Fransız okulunun yönetiminin hakim olduğu İtalya'da, daha sonra çok sayıda modern İtalyan farmakoloğu (Baldoni, Cervello) yetiştiren Alman okulunun etkisi altında, ilaçların etkisi doktrini büyük ölçüde saptı. laboratuvar araştırmalarına yöneliktir. İngiltere'de Cuslmy, tıbbi maddelerin incelenmesinde deney ve tedaviyi birleştirdi. yöntemler ve İngiliz F.'yi bu birleşik yola çevirmeyi başardı. Alman deney okulunun öğrencileri Morishima ve Hayashi'nin başkanlığını yaptığı Japon farmakologlar okulu, hem deneysel laboratuvar hem de klinik terapötik yöntemleri kullanarak çalışıyor.Amerikalı farmakologlar aynı yönde çalışıyor.SSCB'de Kravkov, önde gelen bir Leningrad farmakolog okulu kurdu, şimdi Likhaçev tarafından yönetiliyor. Kazan (Dogel), Tomsk (Burzhinsky), Moskova (Chervinsky) okulları öğrenci açısından zengin değildir; birincisi ve sonuncusu doğası gereği deneysel ve fizyolojik, ikincisi kama, eğim ^ F. ile deneysel olarak Batı Avrupa'da özel farmakolde kabukta incelenir. yüksek kürk çizmelerle in-tah. Mükemmel bir şekilde düzenlenmiş ve donatılmış Pharmakol. Freiburg (Baden), Münih, Bonn, Düsseldorf'ta sizlerleyiz. Bazıları 3-4 katlı ayrı binalarda bulunuyor. In-ta'da bölümler var: deneysel canlılık, kimyasal, bazı yerlerde bakteriyolojik; kütüphane, müze, materyal, fotoğraf laboratuvarı; bir oditoryum, profesörlerin, asistanların ve tıp uzmanlarının çalışmaları için ayrı odalar; Bazı enstitülerde öğrencilerin pratik eğitimi için odalar, deney hayvanları için bir oda, düşük sıcaklıklı bir oda bulunmaktadır. Vivaryum, çeşitli hayvanlar için bölümlerin bulunduğu özel bir odada düzenlenmiştir; ranarya; buzul bodrumu. İtalya'da bir farmakol var. içinizde deneysel, ancak içinizde toksikoloji ile F. ve farmakognostik (Materia medica) ile farmakolojinin karışık tipi var. Amerika'da Pharmacol. Materia medica ve Therapeutics bölümleri, laboratuvarları, bölümleri. Japonya'da tüm yüksek kürklü çizmelerde özel farmakoller bulunur. Alman tipi senin içinde. SSCB'de ilaç. Enstitüler diğer bölümlerin enstitüleri ile aynı binada bulunmaktadır. Ying-you ve laboratuvarların ilaç gösteri koleksiyonları var. ve öğretilen derse uygun olarak yapılmış farmakognostik materyal, şekil ve tablolar. Eski enstitülerin ve laboratuvarların kendi kütüphaneleri vardır. SSCB'de farmakologlar ayrı bir toplulukta birleşmezler, ancak kongrelere katılarak ayrı bir bölüm oluşturan Fizyologlar, Biyokimyacılar, Farmakologlar ve Histologlar Birliği Derneği'nin üyeleridir. SSCB farmakologları ayrıca Voleybolda ve güneyde Transkafkasya ve Kafkasya cumhuriyetlerinde çok düzenli olarak toplanan fizyolog, farmakolog ve biyologların bölgesel kongrelerine de katılıyorlar; son kongre Ekim 1934'te Erivan'da yapıldı. Sovyet farmakologlarının ayrı bir yayını yok; fizyolde. SSCB'nin dergisi. Sechenov farmakolojisinin kendi bölümü vardır. F.'nin öğretimi çoğu eyalette Alman okulunun baskın etkisi altında geliştirildi ve uyuşturucuların hayvanlar üzerindeki etkilerinin (Avusturya, İsviçre, Polonya, Çekoslovakya, Norveç, Baltık ülkeleri, kısmen İtalya) eşlik ettiği bir ders kursundan oluşuyor. , Japonya); diğer ülkelerde Fransız sistemi ilaç uygulamalarını inceleyen bir takozdur; İngiltere, İtalya ve Amerika, laboratuvar-klinik yöntemlerden oluşan karma bir sisteme geçti. SSCB, Alman okulu modelini takip ediyor. Deneysel F öğretimine altmışlı yıllarda Kazan'daki Sokolovsky kursuyla başladık. tıp literatürü" uyarınca farmakognostik ^ herap, Materia medica koleksiyonlarının içeriği ve ilaçları farmakognostik açıdan tanımlamaktan ve bunların terapötik kullanımlarını belirtmekten oluşuyordu. 1863 üniversite tüzüğüne göre, tıp fakültelerinde bir yerine iki bölüm oluşturuldu: bir - " Farmakognozi ve eczacılık", diğeri - "Teorik ve deneysel Farmakoloji". 1884'ten beri F. bölümü sadece "farmakoloji"yi değil aynı zamanda "tarifi, toksikolojiyi ve maden suları doktrinini" eczacılık ve farmakognoziyi de öğretmekle yükümlüydü. 2.sınıfta iki dönem haftada 6 saat, F. 3.sınıfta ise yine iki dönem haftada 6 saat eğitim gördü. F.'de pratik dersler istisnai durumlarda (Likhachev, Boldyrev, Nikolaev) düzenlendi. SSCB'deki tüm öğretimin yeniden düzenlenmesi sırasında, 1923'te Eczacılık ve Farmakognozi Bölümü tıbbi alandaydı. fakülteler tasfiye edildi ve Doktora Bölümü'ne farmakognozi ve çiftlikle ilgili formülasyon bilgilerinin doktora dersine dahil edilmesi görevi verildi. F.'nin asimilasyonu ve ilaçların ustaca imhası için gerekli kimya. F.'ye 3. sınıfta her iki yarıyılda da haftada 5'er ders saati verildi. 1926'da zorunlu uygulamalı dersler başlatıldı. 1934 sonbaharından itibaren F.'ye 3. yılda iki yarıyılda 150 saat ayrıldı; yeni plana göre F.'yi öğretmek için yeterli görülmesi gereken 22 saat daha eklendi. Ülkemizde F. öğrencileri için zorunlu uygulamalı derslerin getirilmesi yurtdışından olumlu bir şekilde farklıdır. Aydınlatılmış.: B hakkında l dbfp ev V., Farmakolojide pratik alıştırmalar için kısa bir kılavuz, Kazan, 1913; Vershinin N., Terapinin temeli olarak farmakoloji, Tomsk, 1933; Garkavi-Dandau D., Deneysel farmakolojiye kısa kılavuz, Bakü, 1927; Tsramepitsky M., Genel farmakoloji, L.-M., 1931; N e hakkında, Ders Kitabı farmakoloji, L.-M., 1935; Kesh N ve A., Farmakoloji Rehberi, t.I-II, M., 1930-31; Kravkov N., Farmakoloji ve materyalizmin modern sorunları, St. Petersburg, 1903; o, Farmakolojinin Temelleri, bölüm 1-2, D.-M., 1933; Lavrov D., Farmakoloji ve toksikolojinin temelleri, Odessa, 1923; Lubu Shin A., Skvortsov V., Sobolev M. ve Shishov I., Toksikoloji ile farmakolojide pratik egzersizler kılavuzu, M., 1933; Müller F., Farmakoloji Teorik ve Klinik, Berlin, 1921; Pravdiv N., Farmakoloji çalışmalarına deneysel giriş, M., 1926; Skvortsov V., Farmakoloji Ders Kitabı, M.-L., 1933; Soshestvensky N., Evcil hayvanların farmakoloji ve farmakoterapisi kursu, bölüm 1-2, M.-L., 1930-31; Tif-no M., Farmakolojik incelemeler, Sat. 1-1928-29 Farmakolojisi, M., 1932; Frobner E., Farmakoloji Rehberi, M., 1934; Handbuch der Experimentellen Pharmakologie, hrsg. v. A. Heffter u. W. Heubner, B.I-III, B., 1923-29 (lafzen); H and y 8 k y R., Pharmakologie in ihrer modernen Problemstellungen, Dresden-Jjpz., 1931; Magnus It., Einfaches pharmakologisches Praktikum f. Medizlner, V., 1921; Meyer H. u. G about t-t li e b R., Experimented Pharmakologie, V.-Wien, 1925 (Rusça ed.-St. Petersburg, 1913); Poulsson E., Lehrbuch der Pharmakologie, Lpz., 1920; Peiner H. u'ya dokunun. Schmie-deberg 0., Grundriss der Pharmakologie, Lpz., 1909. Süreli Yayınlar, Russian Physiological Journal. Sechenov, L., 1917'den beri; Archives internationa-les de Pharmacodynamie, P., 1898'den beri; Archiv fur experi-mcntelle Pathologie und Pharmakologie, Lpz., 1873'ten beri; Bericnte iiber die gesamte Physiologie und Experimentelle Pharmakologie, V., 1920'den bu yana; Japon tıp bilimleri dergisi, Tokyo, 1922'den beri; Farmakoloji ve Deneysel Tedavi Dergisi, Baltimore, 1909'dan bu yana. Ayrıca bkz. sanata. Fizyoloji. V.Nikolaev.

1. Vücuttaki fizyolojik bozuklukların yönlendirilmiş düzeltilmesi olarak tedavi kavramı. Uyuşturucu kullanımının yararları ve riskleri. Kullanım nedenleri. Güvenlik değerlendirmesi.

Farmakoloji- Farmakoterapinin teorik temeli.

Uyuşturucu kullanma nedenleri:

1) hastalığın nedenini düzeltmek ve ortadan kaldırmak

2) profilaktik ajanların yetersizliği durumunda

3) hayati belirtilere göre

4) bilgi ve deneyim düzeyine dayalı açık bir ihtiyaç

5) yaşam kalitesini iyileştirme arzusu

İlaç yazmanın faydaları:

1) hastalığın nedeninin düzeltilmesi veya ortadan kaldırılması

2) tedavi edilmesi mümkün olmadığında hastalığın semptomlarının hafifletilmesi

3) doğal biyolojik olarak aktif maddelerin, organizmalar tarafından yeterli miktarlarda üretilmeyen tıbbi maddelerle değiştirilmesi

4) hastalıkların önlenmesinin uygulanması (aşılar vb.)

Risk– Etkinin zarar veya hasarla sonuçlanma olasılığı; olumsuz (caydırıcı) olay sayısının risk grubu sayısına oranına eşittir.

A) kabul edilemez (zarar > fayda)

B) kabul edilebilir (fayda > zarar)

C) önemsiz (105 - güvenlik düzeyi)

D) bilinçli

İlaçların güvenlik değerlendirmesi, ilaçları sentezleyen kimya laboratuvarları düzeyinde başlar. Klinik öncesi ilaç güvenliği değerlendirmesi Sağlık Bakanlığı, FDA vb. tarafından gerçekleştirilir. İlaç bu aşamayı başarıyla geçerse dört aşamadan oluşan klinik değerlendirmesi başlar: Aşama I - 20-25 yaş arası sağlıklı gönüllüler üzerinde tolerabilite değerlendirmesi , Aşama II - belirli bir hastalıktan muzdarip 100'den az kişinin hasta olması, Aşama III - büyük insan grupları (1000 kişiye kadar) üzerinde çok merkezli klinik araştırmalar, Aşama IV - resmi onaydan sonra 5 yıl boyunca ilaç izleme. İlaç tüm bu aşamaları başarıyla geçerse güvenli kabul edilir.

2. Bir bilim olarak farmakolojinin özü. Modern farmakolojinin bölümleri ve alanları. Farmakolojinin temel terimleri ve kavramları - farmakolojik aktivite, etki, kimyasalların etkinliği.

Farmakoloji– her yönüyle ilaç bilimi – tedavinin teorik temeli:

A) Kimyasalların canlı sistemlerle etkileşimi bilimi

B) Bir organizmanın hayati süreçlerini kimyasalların yardımıyla yönetme bilimi.

Modern farmakolojinin bölümleri:

1) Farmakodinamik– çalışmalar a) ilaçların insan vücudu üzerindeki etkisi, b) çeşitli ilaçların reçetelenirken vücuttaki etkileşimi, c) yaşın ve çeşitli hastalıkların ilaçların etkisi üzerindeki etkisi

2) Farmakokinetik- ilaçların emilimini, dağılımını, metabolizmasını ve atılımını inceler (örn. hastanın vücudunun ilaçlara nasıl tepki verdiği)

3) Farmakogenetik– Vücudun ilaçlara farmakolojik tepkisinin oluşumunda genetik faktörlerin rolünü inceler

4) Farmakoekonomi– sonraki pratik uygulamalarına karar vermek için ilaçların kullanım sonuçlarını ve maliyetlerini değerlendirir

5) Farmakoepidemiyoloji– en etkili ve güvenli ilaçların kullanımını sağlamak için uyuşturucu kullanımını ve bunların etkilerini nüfus veya büyük insan grupları düzeyinde inceler

Farmakolojik (biyolojik) aktivite- Bir maddenin biyosistemde (insan vücudu) değişikliklere neden olma özelliği. Farmakolojik maddeler = biyolojik olarak aktif maddeler (BAS)

farmakolojik etki– ilaçların nesne ve hedefleri üzerindeki etkisi

Farmakolojik etki- bir maddenin vücuttaki etkisinin sonucu (fizyolojik, biyokimyasal süreçlerin, morfolojik yapıların değiştirilmesi) - biyosistemlerin (hücreler, dokular, organlar) durumunda niceliksel, ancak niteliksel bir değişiklik değil.

İlaçların etkinliği- İlaçların bu durumda vücutta gerekli olan belirli farmakolojik etkilere neden olma yeteneği. Bu tür ilaç araştırmalarında (FDA) uygun bilimsel eğitime ve deneyime sahip uzmanlar tarafından yürütülen yeterli, iyi kontrollü çalışmalar ve klinik araştırmalar olan "önemli kanıtlar" temelinde değerlendirilmiştir.

3. İlaçların kimyasal yapısı. İlaçların terapötik etkisini sağlayan faktörler - farmakolojik etki ve plasebo etkileri.

İlaçlar 1) bitkisel 2) hayvansal 3) mikrobiyal 4) mineral 5) sentetiktir

Sentetik ilaçlar neredeyse tüm kimyasal bileşik sınıflarıyla temsil edilir.

farmakolojik etki– ilaçların nesne ve hedefleri üzerindeki etkisi.

plasebo- Tedavinin amacı olan hastalık üzerinde herhangi bir spesifik biyolojik etkisi olmayan herhangi bir terapi bileşeni.

İlaçların etkisinin değerlendirilmesinde kontrol amaçlı ve herhangi bir farmakolojik ajan olmaksızın sadece psikolojik etkilerin (örn. Plasebo etkisi).

Tüm tedavilerin psikolojik veya tatmin edici bir bileşeni vardır ( Plasebo etkisi) veya rahatsız edici ( Nosebo etkisi). Plasebo etkisine bir örnek: Viral enfeksiyonu olan bir hasta, virüsleri etkilemeyen antibiyotiklerin kullanımıyla hızla iyileşir.

Olumlu plasebo etkisi hasta üzerindeki psikolojik etkiyle ilişkilidir. Yalnızca kullanıldığında maksimum olacaktır Terapilerle kombine belirgin bir spesifik etkiye sahip. Pahalı maddeler plasebo olarak da daha büyük bir tepki elde edilmesine katkıda bulunur.

Plasebo endikasyonları:

1) hafif zihinsel bozukluklar

2) Tedavisi mümkün olmayan kronik hastalığı olan veya ciddi tanı şüphesi olan bir hastaya psikolojik destek

4. İlaç oluşumunun kaynakları ve aşamaları. Tıbbi madde, tıbbi ürün, tıbbi ürün ve dozaj formu kavramlarının tanımı. İlaçların adı.

İlaç oluşturma kaynakları:

A) doğal hammaddeler: bitkiler, hayvanlar, mineraller vb. (kardiyak glikozitler, domuz insülini)

B) değiştirilmiş doğal biyolojik olarak aktif maddeler

B) sentetik bileşikler

D) genetik mühendisliği ürünleri (rekombinant insülin, interferonlar)

LS oluşturma aşamaları:

1. Kimya laboratuvarında ilaçların sentezi

2. İlaçların etkinliğinin ve olumsuz etkilerinin Sağlık Bakanlığı ve diğer organizmalar tarafından klinik öncesi değerlendirilmesi

3. İlaçların klinik deneyleri (ayrıntılar için 1. maddeye bakınız)

İlaç- alıcının yararına fizyolojik sistemleri veya patolojik koşulları değiştirmek veya araştırmak için kullanılan herhangi bir madde veya ürün (WHO, 1966'ya göre); Kanıtlanmış tıbbi özellikleri olan bireysel maddeler, madde karışımları veya bileşimi bilinmeyen bileşimler.

tıbbi madde- ilaç olarak kullanılan ayrı bir kimyasal bileşik.

Dozaj formu- İstenilen terapötik veya profilaktik etkiyi elde etmek için ilaca verilen, pratik kullanıma uygun bir form.

tıbbi ürün- bir devlet kurumu tarafından izin verilen belirli bir dozaj formundaki tıbbi ürün.

5. İlaçların vücuda verilme yolları ve özellikleri. İlaçların sistem öncesi eliminasyonu.

1. Sistemik eylem için

A. Enteral uygulama yolu: oral, dil altı, bukkal, rektal, tüp

B. parenteral uygulama yolu: intravenöz, subkütanöz, intramüsküler, inhalasyon, subaraknoid, transdermal

2. Lokal maruz kalma için: ciltte (epikal olarak), mukozalarda, boşlukta (karın, plevral, eklem), dokuda (sızma)

İlaç uygulama yolu	Avantajları	Kusurlar
Ağız yoluyla - ağız yoluyla	1. Hasta için rahat ve kolay 2. Preparatların sterilitesi gerekli değildir	1. Birçok ilacın emilimi gıda alımına, gastrointestinal sistemin fonksiyonel durumuna ve pratikte dikkate alınması zor olan diğer faktörlere bağlıdır. 2. Tüm ilaçlar gastrointestinal kanalda iyi emilmez 3. Bazı ilaçlar midede yok edilir (insülin, penisilin) 4. İlacın bir kısmı gastrointestinal mukozada NLR'ye sahiptir (NSAID'ler - mukozal belirtiler, antasitler - hareketliliği inhibe eder) 5. Bilinci yerinde olmayan ve yutma sorunu yaşayan hastalarda uygulanmaz
Dil altı ve bukkal	1. Rahat ve hızlı tanıtım 2. İlaçların hızlı emilimi 3. İlaç sistem öncesi eliminasyona tabi değildir 4. İlacın etkisi hızla kesilebilir	1. Tabletlerin sık ve düzenli kullanımının yarattığı rahatsızlık 2. Oral mukozanın tahrişi, ilaçların yutulmasına katkıda bulunan aşırı tükürük ve etkinliğinin azalması 3. Kötü tat
Rektal olarak	1. İlaçların yarısı ilk geçiş metabolizmasına uğramaz 2. Gastrointestinal mukozayı tahriş etmez 3. Diğer uygulama yollarının kabul edilemez olduğu durumlarda uygundur (kusma, hareket hastalığı, bebekler) 4. Yerel eylem	1. Hasta için hoş olmayan psikolojik anlar 2. Rektum boş olmadığında ilaçların emilimi önemli ölçüde yavaşlar.
İntravasküler (genellikle intravenöz)	1. Kana hızlı giriş (acil durumlar) 2. Yüksek sistemik konsantrasyonun hızla yaratılması ve onu yönetme yeteneği 3. Sindirim sisteminde yok edilen ilaçların vücuda girmesini sağlar	1. Damar içi erişimin teknik zorlukları 2. Enjeksiyon yerinde enfeksiyon riski 3. Enjeksiyon bölgesinde damar trombozu (eritromisin) ve ağrı (potasyum klorür) 4. Bazı ilaçlar damlalıkların (insülin) duvarlarına adsorbe edilir.
Kas içi	İlacın kana yeterince hızlı emilmesi (10-30 dakika)	Lokal komplikasyon riski
deri altından	1. Hasta öğrendikten sonra kendi kendine enjeksiyon yapabilir 2. İlaçların uzun vadeli etkisi	1. Yavaş emilim ve ilaç etkisinin ortaya çıkışı 2. Enjeksiyon bölgesinde yağ dokusunun atrofisi ve ilacın emilim oranında azalma
Solunum	1. Solunum yolu hastalıklarının tedavisinde hızlı etki başlangıcı ve enjeksiyon bölgesinde yüksek konsantrasyon. yollar 2. Eylemin iyi kontrol edilebilirliği 3. Toksik sistemik etkilerin azaltılması	1. Özel bir cihaza (inhaler) duyulan ihtiyaç 2. Bazı hastalarda basınçlı aerosol kullanmanın zorluğu
Yerel LS	1. Enjeksiyon bölgesinde yüksek etkili ilaç konsantrasyonu 2. Bu ilacın istenmeyen sistemik etkilerinden kaçınılır	Cildin bütünlüğü ihlal edilirse, ilaç sistemik dolaşıma girebilir - istenmeyen sistemik etkilerin bir tezahürü.

Presistemik ilaç eliminasyonu (ilk geçiş etkisi)- ilaç sistemik dolaşıma girmeden önce ilacın biyotransformasyon süreci. Bağırsakların enzimatik sistemleri, portal ven kanı ve hepatositler, ilacın oral yoldan uygulanmasıyla sistem öncesi eliminasyonda rol oynar.

İntravenöz uygulamada presistemik eliminasyon yoktur.

Ağızdan alınan bir ilacın faydalı etki gösterebilmesi için, dozunun kayıpları telafi edecek şekilde arttırılması gerekir.

6. İlaçların biyolojik bariyerler yoluyla transferi ve çeşitleri. İlaçların vücutta taşınmasını etkileyen başlıca faktörler.

İlaçların biyolojik membranlardan emilme (taşınma) yöntemleri:

1) Filtrasyon (su difüzyonu) - bir maddenin moleküllerinin, her hücrenin zarındaki su dolu gözenekler boyunca ve komşu hücreler arasında, suyun, bazı iyonların, küçük hidrofilik moleküllerin (üre) özelliği olan bir konsantrasyon gradyanı boyunca pasif hareketi.

2) Pasif difüzyon (lipid difüzyonu), ilaç transferinin ana mekanizması, ilacın membran lipitlerinde çözünmesi ve bunların içinden geçmesi sürecidir.

3) Belirli taşıyıcıların yardımıyla taşıma - ilaçların, hidrofilik polar moleküllerin özelliği olan, bir dizi inorganik iyon, şeker, amino asit, pirimidinlerin karakteristiği olan, zar içine yerleştirilmiş taşıyıcıların (genellikle proteinler) yardımıyla aktarılması:

a) kolaylaştırılmış difüzyon - ATP tüketimi olmadan bir konsantrasyon gradyanı boyunca gerçekleştirilir

b) aktif taşıma - ATP maliyeti ile konsantrasyon gradyanına karşı

Doyurulabilir süreç - yani emilim oranı yalnızca ilaç moleküllerinin sayısı taşıyıcı sayısına eşit olana kadar artar.

4) Endositoz ve pinositoz - ilaç, hücre zarının özel bir tanıyıcı bileşenine bağlanır, zar istilası meydana gelir ve ilaç moleküllerini içeren bir kesecik oluşur. Daha sonra ilaç vezikülden hücre içine salınır veya hücre dışına taşınır. Yüksek molekül ağırlıklı polipeptitlerin karakteristiği.

İlaçların vücutta taşınmasını etkileyen faktörler:

1) maddenin fiziksel ve kimyasal özellikleri (hidro ve lipofiliklik, iyonizasyon, polarize edilebilirlik, moleküler boyut, konsantrasyon)

2) transfer engellerinin yapısı

3) kan akışı

7. Değişken iyonizasyona sahip ilaçların membranlardan transferi (Henderson-Hasselbalch iyonizasyon denklemi). Transfer kontrol ilkeleri.

Tüm ilaçlar, kendi iyonizasyon sabitlerine (pK) sahip zayıf asitler veya zayıf bazlardır. Ortamın pH değeri ilacın pK değerine eşitse, moleküllerinin% 50'si iyonize durumda,% 50'si iyonize olmayan durumda olacak ve ilacın ortamı nötr olacaktır.

Protonların fazla olduğu asidik bir ortamda (pK'den düşük pH), zayıf asit ayrışmamış bir formda (R-COOH) olacaktır, yani protonlanmış bir protonla ilişkilendirilecektir. Asidin bu formu yüksüzdür ve lipitlerde oldukça çözünür. PH alkalin tarafa kayarsa (yani pH, pK'den daha büyük olursa), o zaman asit ayrışmaya başlayacak ve bir proton kaybederken, yükü olan ve lipitlerde az çözünür olan protonlanmamış bir forma geçecektir.

Proton eksikliğinin olduğu alkali bir ortamda zayıf baz ayrışmamış formda (R-NH2) olacaktır, yani protonsuz ve yüksüz olacaktır. Bazın bu formu yağda yüksek oranda çözünür ve hızla emilir. Asidik bir ortamda, proton fazlalığı vardır ve zayıf baz ayrışmaya başlayacak, protonları bağlayacak ve bazın protonlanmış, yüklü bir formunu oluşturacaktır. Bu form lipitlerde az çözünür ve zayıf şekilde emilir.

Buradan, Zayıf asitlerin emilimi esas olarak asidik bir ortamda ve zayıf bazlarda - alkali ortamda gerçekleşir.

Zayıf asitlerin (SA) metabolizmasının özellikleri:

1) mide: Midenin asidik içeriğindeki SC iyonize değildir ve ince bağırsağın alkali ortamında ayrışır ve SC molekülleri yük kazanır. Bu nedenle zayıf asitlerin emilimi en yoğun olarak midede olacaktır.

2) kandaki ortam yeterince alkalindir ve emilen SA molekülleri iyonize forma geçecektir. Böbreklerin glomerüler filtresi hem iyonize hem de iyonize olmayan molekülleri geçirir, bu nedenle molekülün yüküne rağmen SC'ler birincil idrarla atılır.

3) idrar alkali ise, asit iyonize formda kalacak, kan dolaşımına geri emilemeyecek ve idrarla atılmayacaktır; idrar asidikse, ilaç iyonize olmayan bir forma dönüşecek ve bu kolayca kana geri emilecektir.

Zayıf bazların metabolizmasının özellikleri: SC'nin tersi (bağırsakta emilim daha iyidir; alkali idrarda yeniden emilir)

O., Zayıf bir asidin vücuttan atılımını hızlandırmak için idrarın alkalileştirilmesi, zayıf bir bazın atılımını hızlandırmak için ise asitleştirilmesi gerekir. (Popov'a göre detoksifikasyon).

İlacın ortamın farklı pH'larında iyonizasyon sürecinin niceliksel bağımlılığı, denklemi elde etmemizi sağlar Henderson– Hasselbach:

pKa, iyonize ve iyonize olmayan formların konsantrasyonlarının dengede olduğu pH değerine karşılık gelir .

Henderson-Hasselbach denklemi, belirli bir pH değerinde ilacın iyonizasyon derecesini tahmin etmeyi ve hücre zarından geçme olasılığını tahmin etmeyi mümkün kılar.

(1)Seyreltik asit için A,

HA ↔ H+ + A – , burada HA, asidin iyonize olmayan (protonlanmış) formunun konsantrasyonudur ve A – iyonize (protonlanmamış) formun konsantrasyonudur.

(2) İçin zayıf baz, B,

BH+ ↔ H+ + B, burada BH+ bazın protonlanmış formunun konsantrasyonudur, B protonlanmamış formun konsantrasyonudur

Ortamın pH'ını ve maddenin pKa'sını bilerek, hesaplanan logaritma ile ilacın iyonizasyon derecesini ve dolayısıyla farklı pH'larda gastrointestinal sistemden emilme, yeniden emilme veya böbrekler tarafından atılma derecesini belirlemek mümkündür. idrar değerleri vb.

8. İlaçların vücutta transferi. Lipidlerde su difüzyonu ve difüzyon (Fick yasası). aktif taşımacılık.

İlaçların vücuda transferi su ve lipit difüzyonu, aktif taşıma, endo ve pinositoz yoluyla gerçekleştirilebilir.

İlaçların vücutta su difüzyonu yoluyla transferinin özellikleri:

1. Epitel örtüleri (gastrointestinal sistemin mukozaları, ağız boşluğu vb.) - yalnızca çok küçük moleküllerin (metanol, lityum iyonları vb.) su difüzyonu

2. Kılcal damarlar (beyin kılcal damarları hariç) - moleküler ağırlığı 20-30 bin Da'ya kadar olan maddelerin filtrasyonu.

3. Beynin kılcal damarları - hipofiz bezi, epifiz, IV ventrikül bölgesi, koroid pleksus, medyan eminens bölgeleri hariç, temelde su gözenekleri yoktur.

4. Plasenta - su gözenekleri yoktur (konu tartışmalı olsa da).

5. İlaçların kan proteinlerine bağlanması, bunların kan dolaşımından çıkışını ve dolayısıyla suyun difüzyonunu engeller.

6. Sudaki difüzyon, ilaç moleküllerinin ve su gözeneklerinin boyutuna bağlıdır

Lipid difüzyonunun özellikleri:

1. Hücre zarlarından ilaç transferinin ana mekanizması

2. Yayılabilir maddenin lipofilitesi (yani, yağ / su dağılım katsayısı) ve konsantrasyon gradyanı ile belirlenen, maddenin sudaki çok düşük çözünürlüğü (ilaçların ilacın sulu fazına nüfuz etmesini önleyen) ile sınırlı olabilir. membranlar)

3. Polar olmayan bileşikleri, zor iyonları kolayca dağıtır.

Herhangi bir difüzyon (hem suda hem de lipitlerde) Fick'in difüzyon yasasına uyar:

Difüzyon hızı - birim zamanda aktarılan ilaç moleküllerinin sayısı; C1, bir maddenin zarın dışındaki konsantrasyonudur; C2, bir maddenin zarın içindeki konsantrasyonudur.

Fick yasasının sonucu:

1) ilaçların filtrasyonu ne kadar yüksek olursa, enjeksiyon bölgesindeki konsantrasyonu o kadar yüksek olur (bağırsaktaki emilen yüzeyin S'si midedekinden daha büyüktür, bu nedenle bağırsaktaki ilaçların emilimi daha hızlıdır)

2) ilaçların filtrasyonu ne kadar yüksek olursa, enjeksiyon bölgesindeki ilaç konsantrasyonu da o kadar yüksek olur

3)ilaçların filtrasyonu ne kadar yüksek olursa aşılması gereken biyolojik membranın kalınlığı o kadar az olur (akciğer alveollerindeki bariyerin kalınlığı deriye göre çok daha azdır, dolayısıyla akciğerlerde emilim oranı daha yüksektir)

aktif taşımacılık ATP'nin enerjisini kullanarak konsantrasyon gradyanından bağımsız olarak ilaçların transferi, hidrofilik polar moleküller, bir dizi inorganik iyon, şekerler, amino asitler, pirimidinler için tipiktir. İle karakterize edilen: a) belirli bileşikler için seçicilik b) iki madde arasında bir taşıma mekanizması için rekabet olasılığı c) bir maddenin yüksek konsantrasyonlarında doyma d) konsantrasyon gradyanına karşı taşınma olasılığı e) enerji tüketimi.

9. Farmakokinetiğin merkezi varsayımı, terapötik etkiyi kontrol etmenin ana parametresi olan kandaki ilaç konsantrasyonudur. Bu varsayımın bilgisine dayanarak çözülen problemler.

Farmakokinetiğin merkezi varsayımı (dogması): Kan plazmasındaki ilaç konsantrasyonu, farmakolojik etkiyi belirler (ölçer).

Çoğu durumda, ilaçların emilimi, dağılımı, metabolizması ve atılım hızı, bunların kan plazmasındaki konsantrasyonuyla orantılıdır (kütle etkisi yasasına uyar), dolayısıyla şunları bilmek mümkündür:

1) yarılanma ömrünü belirlemek (birinci dereceden kinetiğe sahip ilaçlar için)

2) İlaçların bazı toksik etkilerinin süresini açıklar (yüksek dozlarda saturasyon kinetiğine sahip ilaçlar için)

10. İlaçların biyoyararlanımı - tanımı, özü, niceliksel ifadesi, belirleyicileri. Biyoyararlanım kavramı

Biyoyararlanım (F) - sistemik olmayan uygulama yollarıyla ilaç emiliminin tamlığını ve oranını karakterize eder - ilacın başlangıç ​​dozuna göre sistemik dolaşıma ulaşan değişmemiş madde miktarını yansıtır.

İntravenöz olarak uygulanan ilaçlar için F %100'dür. Diğer yollardan uygulandığında, periferik dokulardaki eksik emilim ve kısmi metabolizma nedeniyle F genellikle daha azdır. İlaç gastrointestinal sistemin lümeninden emilmediği takdirde F 0'a eşittir.

F'yi değerlendirmek için, intravenöz uygulamadan sonra ve ayrıca incelenen yolla uygulamadan sonra kandaki ilaç konsantrasyonunun zamana karşı bir eğrisi çizilir. Bu sözde. farmakokinetik zaman-konsantrasyon eğrileri. Entegrasyon yoluyla farmakokinetik eğrinin altındaki alan bulunur ve F, oran olarak hesaplanır:

≤ 1, burada AUC farmakokinetik eğrinin altındaki alandır (Eğri Altındaki Alan)

Biyoyararlanım >%70 yüksek, %30'un altı düşük olarak kabul edilir.

Biyoyararlanım belirleyicileri:

1) emme hızı

2) emilimin tamlığı - çok yüksek hidrofilikliği veya lipofilitesi, enteral uygulama sırasında bağırsak bakterileri tarafından metabolizması vb. nedeniyle ilacın yetersiz emilimi.

3) sistem öncesi eliminasyon - karaciğerde yüksek biyotransformasyon ile F ilaçları düşüktür (ağızdan uygulandığında nitrogliserin).

4) dozaj formu - dil altı tabletler ve rektal fitiller, ilaçların sistem öncesi eliminasyonu önlemesine yardımcı olur.

11. İlaçların vücutta dağılımı. Bölmeler, ligandlar. Dağıtımın temel belirleyicileri.

Dağıtımİlaçlar - sistemik dolaşıma girdikten sonra ilacın organ ve dokular yoluyla dağılım süreci.

Dağıtım bölmeleri:

1. Hücre dışı boşluk (plazma, hücreler arası sıvı)

2. Hücreler (sitoplazma, organel zarı)

3. Yağ ve kemik dokusu (ilaç birikimi)

70 kg ağırlığındaki bir kişide sıvı ortam hacmi toplamda 42 litredir; bu durumda:

[ Vd = 3-4 l, o zaman ilacın tamamı kana dağılır;

[ Vd = 4-14 l, bu durumda ilacın tamamı hücre dışı sıvıya dağıtılır;

[ Vd = 14-42 l, o zaman tüm ilaç vücutta yaklaşık olarak eşit olarak dağılır;

[Vd>42 l, bu durumda ilacın tamamı esas olarak hücre dışı alanda bulunur.

İlaçların moleküler ligandları:

A) spesifik ve spesifik olmayan reseptörler

B) kan proteinleri (albümin, glikoprotein) ve dokular

B) bağ dokusu polisakkaritleri

D) nükleoproteinler (DNA, RNA)

Dağıtım belirleyicileri:

· Uyuşturucunun doğası– molekülün boyutu ne kadar küçükse ve ilaç ne kadar lipofilikse dağılımı da o kadar hızlı ve daha düzgün olur.

· Organ boyutu- organ ne kadar büyük olursa, konsantrasyon gradyanında önemli bir değişiklik olmadan daha fazla ilaç içine girebilir

· Vücutta kan akışı- iyi perfüze edilmiş dokularda (beyin, kalp, böbrekler), maddenin terapötik konsantrasyonu, zayıf perfüze edilmiş dokulara (yağ, kemik) göre çok daha erken oluşturulur.

· Histohematik engellerin varlığı– İlaçlar zayıf HGB ekspresyonuna sahip dokulara kolayca nüfuz eder

· İlacın plazma proteinlerine bağlanması- İlacın bağlı fraksiyonu ne kadar büyük olursa, kılcal damardan yalnızca serbest moleküller çıkabileceğinden dokudaki dağılımı o kadar kötü olur.

· İlaçların dokularda birikmesi- İlaçların doku proteinlerine bağlanması, bunların birikmesine katkıda bulunur, çünkü perivasküler boşluktaki serbest ilaçların konsantrasyonu azalır ve kan ile dokular arasında yüksek bir konsantrasyon gradyanı sürekli olarak korunur.

İlaç dağılımının kantitatif özelliği görünür dağılım hacmidir (Vd).

Görünür dağılım hacmiVd- bu, kan plazmasındaki konsantrasyona eşit bir konsantrasyon oluşturmak için ilacın uygulanan tüm dozunun dağıtılabileceği varsayımsal sıvı hacmidir.

Vd, uygulanan dozun (ilacın vücuttaki toplam miktarı) plazma konsantrasyonuna oranına eşittir:

.

Görünür dağılım hacmi ne kadar büyük olursa, ilacın dokulara dağılımı da o kadar fazla olur.

12. Eliminasyon sabiti, özü, boyutu, diğer farmakokinetik parametrelerle ilişkisi.

Eliminasyon oranı sabiti(kel, min-1) - ilacın birim zamanda vücuttan ne kadar atıldığını gösterir zaman, Atot - vücuttaki toplam ilaç miktarı.

Kel'in değeri genellikle ilacın kandan eliminasyon sürecini tanımlayan farmakokinetik denklemin çözülmesiyle bulunur, bu nedenle kel'e model kinetik gösterge adı verilir. kel, doz rejiminin planlanmasıyla doğrudan ilişkili değildir ancak değeri diğer farmakokinetik parametreleri hesaplamak için kullanılır.

Eliminasyon sabiti, klerens ile doğru orantılıdır ve dağılım hacmi ile ters orantılıdır (klirens tanımından): Kel=CL/Vd; = saat-1/dak-1=saat başına kesir.

13. İlaçların yarı ömrü, özü, boyutu, diğer farmakokinetik parametrelerle ilişkisi.

Eleme yarı dönemi(t½, dk) kandaki ilaç konsantrasyonunu tam olarak yarı yarıya azaltmak için gereken süredir. Konsantrasyondaki azalmanın nasıl elde edildiği önemli değildir - biyotransformasyon, atılım veya her iki sürecin birleşimi nedeniyle.

Yarı ömür aşağıdaki formülle belirlenir:

Yarılanma ömrü aşağıdakilere izin veren en önemli farmakokinetik parametredir:

B) ilacın tamamen ortadan kaldırılma zamanını belirlemek

C) herhangi bir zamanda ilaç konsantrasyonunu tahmin etmek (birinci dereceden kinetiğe sahip ilaçlar için)

14. Dozaj rejiminin kontrolü için farmakokinetiğin ana parametresi olarak temizleme. Özü, boyutu ve diğer farmakokinetik göstergelerle ilişkisi.

Boşluk(Cl, ml/dak) birim zamanda ilaçlardan temizlenen kan hacmidir.

Plazma (kan), dağılım hacminin "görünür" kısmı olduğundan, klerens, ilacın birim zamanda salındığı dağılım hacminin fraksiyonudur. İlacın vücuttaki toplam miktarını şu şekilde ifade edersek: Atot ve aracılığıyla tahsis edilen tutar Avyd, O:

Öte yandan dağılım hacminin tanımından, ilacın vücuttaki toplam miktarının şu şekilde olduğu sonucu çıkar: Atot=Vd´ CTer/plazma. Bu değeri temizleme formülünde yerine koyarsak şunu elde ederiz:

.

Dolayısıyla klirens, bir ilacın atılma hızının kan plazmasındaki konsantrasyonuna oranıdır.

Bu formda ilacın idame dozunu hesaplamak için klirens formülü kullanılır ( DP), yani ilacın kaybını telafi etmesi ve seviyesini sabit bir seviyede tutması gereken ilacın dozu:

İnfüzyon hızı = çekilme hızı =Cl´ CTer(doz/dakika)

DP= enjeksiyon hızı´ T (T- ilacı alma arasındaki süre)

Yerden yükseklik ilavedir yani bir maddenin vücuttan atılması böbreklerde, akciğerlerde, karaciğerde ve diğer organlarda meydana gelen süreçlerin katılımıyla gerçekleşebilir: Cl sistemik = Cl renal. + Cl karaciğer + Cl diğerleri.

Gümrükleme sınırı İlaçların yarı ömrü ve dağılım hacmi ile: t1/2=0,7*Vd/Cl.

15. Doz. Doz türleri. İlaç dozaj birimleri. İlaçların dozaj hedefleri, uygulama yöntemleri ve seçenekleri, uygulama aralığı.

İlaçların vücut üzerindeki etkisi büyük ölçüde dozlarına göre belirlenir.

Doz- bir defada vücuda verilen madde miktarı; ağırlık, hacim veya koşullu (biyolojik) birimlerle ifade edilir.

Doz türleri:

A) tek doz - bir maddenin bir keredeki miktarı

B) günlük doz - bir veya daha fazla dozda günde reçete edilen ilaç miktarı

C) kurs dozu - tedavi süresince ilacın toplam miktarı

D) terapötik dozlar - ilacın terapötik veya profilaktik amaçlarla kullanıldığı dozlar (eşik veya minimum etkili, ortalama terapötik ve en yüksek terapötik dozlar).

E) toksik ve öldürücü dozlar - belirgin toksik etkilere sahip olmaya başladıkları veya organizmanın ölümüne neden oldukları ilaç dozları.

E) yükleme (giriş) dozu - mevcut (terapötik) konsantrasyonda vücudun tüm dağılım hacmini dolduran uygulanan ilaç miktarı: VD = (Css * Vd) / F

G) bakım dozu - temizleme ile ilaç kaybını telafi eden sistematik olarak uygulanan ilaç miktarı: PD \u003d (Css * Cl * DT) / F

İlaçların dozaj birimleri:

1) gram veya bir gram ilacın kesirleri cinsinden

2) 1 kişi başına düşen ilaç sayısı Kilogram vücut ağırlığı (örneğin, 1 mg/kg) veya vücut yüzeyinin birim başına (örneğin, 1 mg/m2)

İlaç dozajının amaçları:

1) belirli bir süre boyunca istenen terapötik etkiyi sağlamak için gereken ilaç miktarını belirlemek

2) ilaçları uygularken zehirlenme ve yan etkilerden kaçınmak için

İlaç uygulama yöntemleri: 1) enteral 2) parenteral (bkz. v. 5)

İlaçların tanıtımı için seçenekler:

A) sürekli (ilaçların uzun damar içi infüzyonları damlatılarak veya otomatik dağıtıcılar aracılığıyla). İlaçların sürekli uygulanmasıyla vücuttaki konsantrasyonu sorunsuz bir şekilde değişir ve önemli dalgalanmalara uğramaz.

B) aralıklı uygulama (enjeksiyonlu veya enjeksiyonsuz yöntemlerle) - ilacın belirli aralıklarla (dozaj aralıkları) uygulanması. İlaçların aralıklı uygulanmasıyla vücuttaki konsantrasyonu sürekli dalgalanır. Belirli bir dozu aldıktan sonra önce yükselir, sonra yavaş yavaş azalır ve ilacın bir sonraki uygulamasından önce minimum değere ulaşır. Konsantrasyondaki dalgalanmalar, ilacın uygulanan dozu ve enjeksiyonlar arasındaki aralık arttıkça daha belirgin olur.

Enjeksiyon aralığı- maddenin kandaki terapötik konsantrasyonunun korunmasını sağlayan, uygulanan dozlar arasındaki aralık.

16. İlaçların sabit bir oranda piyasaya sürülmesi. Kandaki ilaç konsantrasyonunun kinetiği. İlacın kandaki sabit konsantrasyonu ( css), başarı zamanı, hesaplanması ve yönetimi.

İlaçların sabit bir hızda verilmesinin bir özelliği, uygulama sırasında kandaki konsantrasyonunda yumuşak bir değişikliktir:

1) İlacın sabit konsantrasyonuna ulaşma süresi 4-5t½'dir ve infüzyon hızına (uygulanan dozun değeri) bağlı değildir.

2) infüzyon hızının (uygulanan doz) artmasıyla birlikte CSS değeri de orantılı olarak artar

3) İnfüzyon durdurulduktan sonra ilacın vücuttan atılması 4-5t½ sürer.

İLESSdenge sabit konsantrasyonudur- Atılım hızına eşit uygulama hızında elde edilen ilaç konsantrasyonu, dolayısıyla:

(izin tanımından)

Sonraki her yarılanma ömründe ilacın konsantrasyonu, kalan konsantrasyonun yarısı kadar artar. Birinci dereceden eliminasyon kanununa uyan tüm ilaçlar, Ulaşacakcss4-5 yarılanma ömründen sonra.

C Düzeyi Yönetim YaklaşımlarıSS: uygulanan ilaç dozunu veya uygulama aralığını değiştirin

17. İlaçların aralıklı olarak uygulanması. Kandaki ilaç konsantrasyonunun kinetiği, terapötik ve toksik konsantrasyon aralığı. Sabit konsantrasyonun hesaplanması ( CSS), dalgalanmalarının sınırları ve kontrolü. Ayrı dozların uygulanması için yeterli aralık.

Kan plazmasındaki ilaç konsantrasyonundaki dalgalanmalar: 1 - sürekli intravenöz damlama ile; 2 - aynı günlük dozun 8 saat arayla fraksiyonel uygulanmasıyla; 3 - 24 saat arayla günlük dozun eklenmesiyle.

İlaçların aralıklı uygulanması- belirli aralıklarla belirli miktarda ilacın verilmesi.

Sabit denge konsantrasyonuna 4-5 yarı eliminasyon periyodundan sonra ulaşılır, buna ulaşma süresi doza bağlı değildir (başlangıçta, ilaç konsantrasyonu seviyesi düşük olduğunda, eliminasyon hızı da düşüktür; Vücuttaki madde miktarı arttıkça eliminasyon hızı da artar, dolayısıyla er ya da geç bir an gelecektir ki, artan eliminasyon hızı, uygulanan ilaç dozunu dengeleyecek ve konsantrasyondaki daha fazla artış duracaktır.)

Css, ilaçların dozuyla doğru orantılı, uygulama aralığı ve ilaçların klirensi ile ters orantılıdır.

Css dalgalanma sınırları: ; Cssmin = Cssmax × (1 – el. fr.). İlaç konsantrasyonundaki dalgalanmalar T/t1/2 ile orantılıdır.

Tedavi aralığı (güvenlik koridoru, tedavi penceresi)- Bu, minimum terapötik seviyeden yan etkilerin ilk belirtilerinin ortaya çıkmasına neden olan konsantrasyon aralığıdır.

Toksik aralık- en yüksek tedavi ediciden ölümcüle kadar konsantrasyon aralığı.

Ayrı dozların yeterli uygulama şekli: ilacın kandaki konsantrasyonundaki dalgalanmanın terapötik aralığa uyduğu böyle bir uygulama modu. Yeterli ilaç uygulama modunu belirlemek için hesaplamak gerekir. Cssmax ve Cssmin arasındaki fark 2Css'yi geçmemelidir.

Salınım kontrolücss:

Dalgalanma aralığıcssİlacın dozu ile doğru orantılı, uygulama aralığı ile ters orantılıdır.

1. İlaç dozunu değiştirin: İlaç dozunun artmasıyla, Css'sindeki dalgalanma aralığı orantılı olarak artar

2. İlaç uygulama aralığını değiştirin: ilaç uygulama aralığının artmasıyla, Css'sindeki dalgalanma aralığı orantılı olarak azalır

3. Eş zamanlı olarak doz ve uygulama aralığını değiştirin

18. Giriş (yükleme) dozu. Terapötik anlamı, farmakokinetik parametrelerin hesaplanması, kullanım koşulları ve sınırlamaları.

Giriş (yükleme) dozu- Tek seferde uygulanan ve mevcut terapötik konsantrasyondaki dağılım hacminin tamamını dolduran doz. VD=(Css*Vd)/F ; =mg/l, =l/kg

Terapötik anlamda: Giriş dozu, ilacın kandaki etkili terapötik konsantrasyonunu hızlı bir şekilde sağlar; bu, örneğin astım, aritmi vb. Bir saldırının hızlı bir şekilde durdurulmasına olanak tanır.

Giriş dozu yalnızca aşağıdaki durumlarda tek seferde uygulanabilir: Maddenin dağıtım süreci göz ardı ediliyor

HP kullanımına ilişkin kısıtlama: ilaç dağıtımı gerçekleşirse Kana girişinden önemli ölçüde daha yavaş Yükleme dozunun tamamının bir kerede (özellikle intravenöz olarak) uygulanması, terapötik olandan çok daha yüksek bir konsantrasyon oluşturacak ve toksik etkilerin ortaya çıkmasına neden olacaktır. VD kullanım koşulu: bu nedenle yükleme dozlarının uygulanması Her zaman yavaş veya kesirli olmalı.

19. Bakım dozları, terapötik anlamları ve optimal doz rejiminin hesaplanması.

idame dozu- sistematik olarak uygulanan ve klerens hacmini dolduran ilaç dozu, yani DT: PD=(Css*Cl*DT)/F aralığı sırasında ilaçtan temizlenen Vd fragmanı.

Terapötik anlamda: PD, ilacın enjeksiyonları arasındaki süreyi temizleyerek kayıpları telafi eder.

Optimum ilaç dozunun hesaplanması (bir saldırının hızlı bir şekilde hafifletilmesi için):

1. VD'yi hesaplayın: VD=(Css*Vd)/F

2. DT uygulama aralığını seçiyoruz (genellikle çoğu ilaç t1 / 2'ye yakın aralıklarla reçete edilir) ve PD'yi hesaplıyoruz: PD \u003d (Css * Cl * DT) / F

3. Kandaki ilaç dalgalanmalarının terapötik aralığın dışına çıkıp çıkmadığını Cssmax ve Сssmin'i hesaplayarak kontrol ederiz: ; Cssmin = Cssmax × (1 – el. fr.). Cssmax ve Cssmin arasındaki fark iki Css'yi geçmemelidir.

Elenen kesir, programa göre (madde 16'ya bakınız) veya aşağıdaki formüle göre bulunur:

4. Tarafımızca seçilen ilaç uygulama aralığına göre dalgalanmalar terapötik aralığın ötesine geçerse, DT'yi değiştirin ve hesaplamayı tekrarlayın (nokta 2 - nokta 4)

Dikkat! İlacın acil durumların giderilmesine yönelik olmaması veya tablet halinde alınması durumunda VD hesaplanmaz.

20. İlaçların farmakokinetiğinde bireysel, yaş ve cinsiyet farklılıkları. İlaçların dağılım hacminin bireysel değerlerinin hesaplanmasına yönelik düzeltmeler.

1. İlaçların farmakokinetiğindeki yaş farklılıkları.

1. Cildin stratum korneum tabakası daha incedir, bu nedenle cilde uygulandığında ilaçlar daha iyi emilir. Rektal kullanımla ilaçların emilimi de daha iyidir. 2. Çocukların vücudundaki sıvı hacmi %70-80 iken yetişkinlerde bu oran yalnızca %60'tır, dolayısıyla Vd'si daha fazla hidrofilik ilaç içerir ve daha yüksek dozlara ihtiyaç duyulur. 3. Yenidoğanda plazmadaki albümin seviyesi yetişkinlere göre daha düşüktür, bu nedenle ilaçların proteine ​​​​bağlanması içlerinde daha az yoğundur. 4. Yenidoğanlarda sitokrom P450 sistemleri ve konjuge enzimlerin yoğunluğu düşük, ancak metilasyon sistemlerinin aktivitesi yüksektir. 5. 6 aydan küçük çocukların böbreklerindeki glomerüler filtrasyon hızı yetişkinlerinkinin %30-40'ı kadar olduğundan ilaçların böbreklerden atılımı azalır.

1. Kan plazmasındaki albümin konsantrasyonunda ve ilacın proteinle ilişkili fraksiyonunda bir azalma var 2. Vücuttaki su içeriği %60'tan %45'e düşer, dolayısıyla lipofilik ilaçların birikimi artar. 3. Glomerüler filtrasyon hızı olgun bir hastanın oranının %50-60'ına düşebilir, dolayısıyla ilaçların renal eliminasyonu ciddi şekilde sınırlıdır.

2. Uyuşturucu etkisinde cinsiyet farklılıkları. Kadınlar, erkeklerden daha küçük bir vücut ağırlığı ile karakterize edilir, bu nedenle, onlar için ilacın dozlarının büyüklüğü, kural olarak, terapötik doz aralığının alt sınırında olmalıdır.

3. Vücudun patolojik durumları ve ilaçların etkisi

A) Karaciğer hastalıkları: F ilaçları ilk geçiş metabolizmasının durması nedeniyle, bağlanmamış ilaçların fraksiyonu albümin sentezi eksikliği nedeniyle, ilaçların biyotransformasyonu nedeniyle etkileri uzar.

B) böbrek patolojisi: böbreklerden atılan ilaçların eliminasyonu yavaşlar

4. Genetik faktörler- İlaç metabolizmasının bazı enzimlerinin eksikliği, etkilerinin uzamasına katkıda bulunabilir (psödokolinesteraz, vb.)

İlaçların dağılım hacminin bireysel değerlerinin hesaplanmasında yapılan değişiklikler:

A) obezitede, lipofobik ilaçlar yağ dokusunda çözünmezler; boy için ideal ağırlığı hesaplamak gerekir (Brock formülü: ideal ağırlık = boy (cm cinsinden) - 100) ve Vd'yi boy için ideal ağırlık olarak yeniden hesaplamak gerekir.

B) Ödem durumunda, fazla su hacminin hesaplanması gerekir = fazla kilo - ideal, Vd, her fazla kilogram su için bir litre artırılmalıdır.

Ana farmakokinetik parametrelerin çeşitli faktörlere bağımlılığı:

1. İlaçların emilimi: Yaşla birlikte ilaçların emilimi, ilk geçiş eliminasyonu sırasındaki metabolizması, ilaçların biyoyararlanımı değişir.

2. Dağılım hacmi Vd: ¯ yaşla ve obeziteyle, ödemle birlikte

3. Yarılanma ömrü: yaş ve obeziteyle birlikte değişir (Vd azaldığı için)

4. Temizleme: böbreklerin ve karaciğerin işlevsel durumuna göre belirlenir

21. İlaçların renal klirensi, mekanizmaları, niceliksel ve niteliksel özellikleri.

Böbrek klirensi, böbrekler tarafından birim zamanda ilaçtan temizlenen kan plazması hacminin bir ölçüsüdür: Cl (ml / dak) \u003d U × V / P, burada U, ml idrar cinsinden ilaç konsantrasyonudur, V dakikada atılan idrar hacmidir ve P = plazmanın ml cinsinden ilaç konsantrasyonu.

Renal klirens mekanizmaları ve özellikleri:

1. Filtrasyon: atılan ilaç Yalnızca filtreleme(insülin) GFR'ye (125-130 ml/dak) eşit bir klerense sahip olacaktır

Şunlara göre belirlenir: renal kan akışı, ilaçların bağlanmamış fraksiyonu ve böbreklerin filtrasyon kapasitesi.

Çoğu ilacın molekül ağırlığı düşüktür ve bu nedenle glomerulustaki plazmadan serbestçe filtrelenir.

2. aktif salgı: atılan ilaç Filtrasyon ve toplam salgı(para-aminohippurik asit), renal plazma klerensine eşit bir klerense (650 ml/dak) sahip olacaktır.

Renal tübül şunları içerir: iki taşıma sistemi ilaçları ultrafiltrata salabilen, bir tanesi organik asitler ve diğeri için organik bazlar. Bu sistemler, konsantrasyon gradyanına karşı aktif taşıma için enerjiye ihtiyaç duyar; bazı tıbbi maddelerin taşıyıcıları için diğerleriyle rekabet yeridirler.

Şuna göre belirlenir: maksimum sekresyon oranı, idrar hacmi

3. Yeniden emilim: 130 ila 650 ml/dak arasındaki klirens değerleri ilacın Filtrelenir, atılır ve kısmen yeniden emilir

Yeniden emilim tüm böbrek kanalı boyunca meydana gelir ve ilaçların polaritesine bağlıdır, polar olmayan, lipofilik yeniden emilir.

Şunlar tarafından belirlenir: birincil pH değeri ve ilaçların iyonizasyonu

Gibi bir dizi gösterge Yaş, çoklu ilaç kullanımı, hastalık böbrek klerensini önemli ölçüde etkiler:

A) böbrek yetmezliği ® azalmış ilaç klerensi ® yüksek kan ilaç seviyeleri

B) Glomerülonefrit ® Genellikle mevcut olan ve bağlı ilaçlara bağlı olan serum proteininin kaybı ® Plazmadaki ilaçların serbest fraksiyon seviyesinde artış

22. İlaçların renal klirensini etkileyen faktörler. Temizlemenin ilaçların fiziko-kimyasal özelliklerine bağımlılığı.

Böbreği etkileyen faktörlerCl:

A) glomerüler filtrasyon

B) böbrek kan akış hızı

B) maksimum salgılama oranı

D) idrar hacmi

D) Kandaki bağlanmamış fraksiyon

Renal klirensin ilaçların fizikokimyasal özelliklerine bağımlılığı:

Genel desenler: 1) polar ilaçlar yeniden emilmez, polar olmayan ilaçlar yeniden emilir 2) iyonik ilaçlar salgılanır, iyonik olmayan ilaçlar salgılanmaz.

I. Polar olmayan iyonik olmayan maddeler: yalnızca bağlanmamış formlarda filtrelenir, salgılanmaz, yeniden emilmez

Renal klirens küçüktür ve aşağıdaki faktörlerle belirlenir: a) kanda bağlanmamış ilaç fraksiyonu b) idrar hacmi

II. Polar iyonik olmayan maddeler: bağlanmamış biçimde filtrelenir, salgılanmaz, yeniden emilmez

Böbrek klirensi yüksektir ve şu faktörlerle belirlenir: a) kanda bağlanmamış ilaç fraksiyonu b) glomerüler filtrasyon hızı

III. İyonik olmayan formda polar olmayan idrarda iyonize edilir: filtrelenir, aktif olarak salgılanır, polar olmayan yeniden emilir

Böbrek klirensi şu şekilde belirlenir: a) kanda bağlanmamış ilaç fraksiyonu b) idrarda iyonize olmuş ilaç fraksiyonu c) idrar hacmi

IV. İyonize olmayan formda idrarda iyonize olur: filtrelenir, aktif olarak salgılanır, yeniden emilmez

Renal klirens şu faktörlerle belirlenir: a) renal kan akışı ve glomerüler filtrasyon hızı b) maksimum sekresyon hızı

23. İlaçların hepatik klirensi, belirleyicileri ve sınırlamaları. Enterohepatik ilaç döngüsü.

Hepatik klirens mekanizmaları:

1) oksidasyon, indirgeme, alkilasyon, hidroliz, konjugasyon vb. yoluyla metabolizma (biyotransformasyon).

Ksenobiyotiklerin metabolizması için ana strateji: polar olmayan maddeler ® idrarla atılan polar (hidrofilik) metabolitler.

2) salgı (dönüşmemiş maddelerin safraya atılması)

Yalnızca aktif molekül ağırlığı > 250 olan polar maddeler safraya (organik asitler, bazlar) taşınır.

Hepatik klirensin belirleyicileri:

A) Karaciğerdeki kan akış hızı

B) Maksimum atılım hızı veya metabolik dönüşümler

C) Km – Michaelis sabiti

D) Proteine ​​bağlı olmayan fraksiyon

Hepatik klirens sınırlamaları:

1. Vmax/Km büyükse → Cl hep = karaciğerdeki kan akış hızı

2. Vmax/Km ortalamaları varsa → Cl = tüm faktörlerin toplamı

3. Eğer Vmax/Km küçükse → Cl fırını küçük, sınırlıdır

Enterohepatik ilaç döngüsü -Önemli miktarda bir dizi ilaç ve bunların dönüşüm ürünleri safra ile bağırsağa atılır, buradan kısmen dışkıyla atılır ve kısmen - Yeniden kana emildi, tekrar karaciğere girer ve bağırsaklarda atılır.

İlaçların hepatik eliminasyonu önemli ölçüde değiştirilebilir Karaciğer hastalığı, yaş, diyet, genetik, ilaç süresi(örneğin karaciğer enzimlerinin indüksiyonu nedeniyle) ve diğer faktörler.

24. İlaçların klirensini değiştiren faktörler.

1. İlaçların şu düzeydeki etkileşimleri: böbrek sekresyonu, biyokimyasal dönüşüm, enzimatik indüksiyon fenomeni

2. Böbrek hastalıkları: Kan akışı bozuklukları, akut ve kronik böbrek hasarı, uzun süreli böbrek hastalığının sonuçları

3. Karaciğer hastalıkları: alkolik siroz, primer siroz, hepatit, hepatomlar

4. Gastrointestinal sistem ve endokrin organ hastalıkları

5. Bireysel intolerans (asetilasyon enzimlerinin eksikliği - aspirine karşı intolerans)

25. Karaciğer ve böbrek hastalıklarında ilaç tedavisinin düzeltilmesi. Genel yaklaşımlar. İlacın toplam klirensinin kontrolü altında dozaj rejiminin düzeltilmesi.

1. Gerekli olmayan ilaçları bırakın

2. Böbrek hastalıklarında karaciğerle atılan ilaçları kullanın ve bunun tersi de geçerlidir.

3. Dozu azaltın veya enjeksiyonlar arasındaki süreyi artırın

4. Yan ve toksik etkilerin dikkatle izlenmesi

5. Farmakolojik etkinin olmadığı durumlarda, farmakolojik ve toksik etkilerin kontrolü altında, yavaş yavaş dozun arttırılması gerekir.

6. Mümkünse maddenin plazmadaki konsantrasyonunu belirleyin ve ilacın Cl'sine göre bireysel olarak doğru tedaviyi yapın.

7. Cl'yi değerlendirmek için dolaylı bir yöntem kullanın.

İlacın toplam klirensinin kontrolü altında dozaj rejiminin düzeltilmesi:

Doz ayarlaması : Dind=Dtipik×Klind/Ktipik

İlacın sürekli intravenöz uygulanmasıyla: Bireysel enjeksiyon hızı = Tipik enjeksiyon hızı × Cl ind. / Cl tipi

Aralıklı uygulama için: 1) dozu değiştirin 2) aralığı değiştirin 3) her iki parametreyi de değiştirin. Örneğin klirens %50 azalırsa dozu %50 azaltıp aralığı koruyabilir veya aralığı ikiye katlayıp dozu koruyabilirsiniz. Dozun azaltılması ve uygulama aralığının sürdürülmesi tercih edilir.

26. Rezidüel böbrek fonksiyonunun kontrolü altında doz rejiminin düzeltilmesi.

Kreatinin klirensi- Dozaj rejimini ayarlayabileceğiniz böbrek fonksiyonunun en önemli kantitatif göstergesi

Biliyoruz:

A) bu hastada kreatinin klerensi ile belirlenen rezidüel böbrek fonksiyonu Clcr / hasta

B) belirli bir ilacın toplam klirensi (Cldr/toplam) ve ilacın renal klirensinin toplam klirens içindeki payı

C) normograma göre normal kreatinin klirensi Clcr / norm

3) Bu ilaç için Css ve F (dizinden)

Bulmak: bu hasta için ilaç dozu

Cl ilacı / böbrek normu \u003d Cl ilacı / toplam X ilaçların böbrek klirensinin toplam klirens içindeki payı

СlRS/böbrek hastası = Clcr/hasta / Сlcr/norm * Cldrs/böbrek normu

ClPM/böbrek dışı norm = ClPM/toplam – ClPM/böbrek normu

ClPM/toplam hasta = ClPM/böbrek hastası + ClPM/böbrek dışı norm

Böbrek fonksiyonu normal olan bu ilacın dozu şuna eşittir: PD normu = Css X Cl / F

Bu ilacın hastamız için içindeki dozu:

Cevap: Hastanın PD'si

27. Karaciğer hasarı ve diğer patolojik durumlar için ilaç tedavisinin düzeltilmesi.

Karaciğer hastalığı birçok ilacın klirensini azaltabilir ve yarı ömrünü uzatabilir. Ancak karaciğer tarafından elimine edilen bazı ilaçlar için bu göstergeler karaciğer fonksiyonunun bozulmasıyla değişmez, bu nedenle Karaciğer hastalığı her zaman kendi hepatik klirensini etkilemez. Şu anda kreatinin klirensine benzer şekilde hepatik klirensi tahmin etmek için kullanılabilecek güvenilir bir belirteç yoktur.

Böbrek hastalığına yönelik doz rejiminin düzeltilmesi için yukarıdaki v.26'ya, düzeltmenin genel ilkelerine - v.25'e bakınız.

28. Bireysel ilaç tedavisi stratejisi.

Farmakokinetik ve farmakodinamik arasında bir bağlantı olarak konsantrasyonun önemli rolünün tanınması, hedef konsantrasyon stratejisinin (ilaç konsantrasyonunun ölçümüne dayalı olarak belirli bir hastada doz optimizasyonu) oluşturulmasına katkıda bulunur. Aşağıdaki adımlardan oluşur:

1. Hedef konsantrasyonun seçimi

2. Vd ve Cl'yi tipik değerlere göre hesaplayın ve vücut ağırlığı ve böbrek fonksiyonu gibi faktörlere göre ayarlayın.

3. TC, Vd ve Cl değerleri dikkate alınarak hesaplanan yükleme dozunu veya bakım dozunu girin.

4. Hastanın reaksiyonunun kaydedilmesi ve ilaç konsantrasyonunun belirlenmesi

5. Konsantrasyon ölçüm sonuçlarına göre Vd ve Cl'nin revizyonu.

6. İlaca optimal yanıt için gerekli idame dozunu seçmek amacıyla 3-6 arasındaki adımları tekrarlayın.

29. İlaçların biyotransformasyonu, biyolojik anlamı, ana odak noktası ve ilaçların aktivitesi üzerindeki etkisi. İlaçların vücuttaki metabolik dönüşümlerinin ana aşamaları.

İlaçların biyotransformasyonu- ilaçların vücuttaki kimyasal dönüşümleri.

İlaç biyotransformasyonunun biyolojik anlamı: daha sonraki kullanım için (enerji veya plastik malzeme olarak) veya ilaçların vücuttan atılımının hızlandırılması için uygun bir substratın oluşturulması.

İlaçların metabolik dönüşümlerinin ana odağı: polar olmayan ilaçlar → idrarla atılan polar (hidrofilik) metabolitler.

İlaçların metabolik reaksiyonlarının iki aşaması vardır:

1) metabolik dönüşüm (sentetik olmayan reaksiyonlar, aşama 1)– mikrozomal ve ekstra mikrozomal oksidasyon, redüksiyon ve hidroliz nedeniyle maddelerin dönüşümü

2) konjugasyon (sentetik reaksiyonlar, faz 2)- bir tıbbi maddeye veya metabolitlerine bir takım kimyasal grupların veya endojen bileşik moleküllerinin eklenmesiyle birlikte a) glukuronidlerin oluşumu b) gliserol esterleri c) sülfoesterler d) asetilasyon e) metilasyon ile eşlik eden biyosentetik bir süreç.

Biyotransformasyonun ilaçların farmakolojik aktivitesi üzerindeki etkisi:

1) çoğu zaman biyotransformasyon metabolitleri farmakolojik aktiviteye sahip değildir veya aktiviteleri ana maddeye kıyasla azalır

2) bazı durumlarda metabolitler aktiviteyi koruyabilir ve hatta ana maddenin aktivitesini aşabilir (kodein, farmakolojik olarak daha aktif morfine metabolize edilir)

3) bazen biyotransformasyon sırasında toksik maddeler oluşur (izoniazid, lidokain metabolitleri)

4) bazen biyotransformasyon sırasında zıt farmakolojik özelliklere sahip metabolitler oluşur (seçici olmayan b2-adrenerjik agonistlerin metabolitleri bu reseptörleri bloke edici özelliklere sahiptir)

5) bir dizi madde, başlangıçta farmakolojik etki vermeyen ön ilaçlardır, ancak biyotransformasyon sırasında biyolojik olarak aktif maddelere dönüştürülürler (BBB'ye nüfuz eden aktif olmayan L-dopa, beyinde aktif dopamine dönüşürken, sistemik bir etki yoktur) dopaminin etkileri).

30. İlaç biyotransformasyonunun klinik önemi. Cinsiyet, yaş, vücut ağırlığı, çevresel faktörler, sigara ve alkolün ilaç biyotransformasyonuna etkisi.

İlaç biyotransformasyonunun klinik önemi: Kanda ve dokularda etkili konsantrasyonlara ulaşmak için gerekli olan uygulama dozu ve sıklığı, ilaçların dağılımı, metabolizma hızı ve eliminasyonundaki bireysel farklılıklar nedeniyle hastalarda farklılık gösterebileceğinden, bunların klinik uygulamada dikkate alınması önemlidir.

Çeşitli faktörlerin ilaçların biyotransformasyonu üzerindeki etkisi:

A) Karaciğerin işlevsel durumu: hastalıklarıyla birlikte ilaçların klirensi genellikle azalır ve yarı ömür artar.

B) Çevresel faktörlerin etkisi: sigara içmek sitokrom P450'nin indüksiyonuna katkıda bulunur, bu da mikrozomal oksidasyon sırasında ilaçların metabolizmasının hızlanmasına neden olur

İÇİNDE) Vejetaryenlerİlaç biyotransformasyonu yavaşlar

D) yaşlı ve genç hastalar, ilaçların farmakolojik veya toksik etkilerine karşı artan duyarlılıkla karakterize edilir (yaşlılarda ve 6 aydan küçük çocuklarda mikrozomal oksidasyonun aktivitesi azalır)

E) erkeklerde bazı ilaçların metabolizması kadınlara göre daha hızlıdır çünkü androjenler mikrozomal karaciğer enzimlerinin (etanol) sentezini uyarır.

e) Yüksek proteinli diyet ve yoğun fiziksel aktivite: ilaç metabolizmasının hızlanması.

VE) Alkol ve obezite ilaç metabolizmasını yavaşlatmak

31. İlaçların metabolik etkileşimi. Biyotransformasyonunu etkileyen hastalıklar.

İlaçların metabolik etkileşimi:

1) ilaç metabolizması enzimlerinin indüksiyonu - belirli ilaçlara maruz kalma nedeniyle sayılarında ve aktivitelerinde mutlak bir artış. İndüksiyon, ilaç metabolizmasının hızlanmasına ve (genellikle, ancak her zaman değil) farmakolojik aktivitesinde (rifampisin, barbitüratlar - sitokrom P450 indükleyicileri) bir azalmaya yol açar.

2) ilaç metabolizması enzimlerinin inhibisyonu - belirli ksenobiyotiklerin etkisi altında metabolik enzimlerin aktivitesinin inhibisyonu:

A) rekabetçi metabolik etkileşim - belirli enzimlere yüksek afinitesi olan ilaçlar, bu enzimlere afinitesi daha düşük olan ilaçların (verapamil) metabolizmasını azaltır.

B) belirli sitokrom P450 izoenzimlerinin (simedin) sentezini indükleyen bir gene bağlanma

C) Sitokrom P450 izoenzimlerinin (flavonoidler) doğrudan inaktivasyonu

İlaç metabolizmasını etkileyen hastalıklar:

A) böbrek hastalığı (bozulmuş böbrek kan akışı, akut ve kronik böbrek hastalığı, uzun süreli böbrek hastalığının sonuçları)

B) karaciğer hastalıkları (birincil ve alkolik siroz, hepatit, hepatomlar)

C) gastrointestinal sistem ve endokrin organ hastalıkları

C) bazı ilaçlara karşı bireysel hoşgörüsüzlük (asetilasyon enzimlerinin eksikliği - aspirine karşı hoşgörüsüzlük)

32. İlaçların vücuttan atılma yolları ve mekanizmaları. İlaçların atılımını kontrol etme olanakları.

İlaç atılımının yolları ve mekanizmaları:İlaçların karaciğer, böbrekler ve diğer bazı organlar tarafından eliminasyonu:

A) böbrekler tarafından filtrasyon, salgılama ve yeniden emilim yoluyla

B) karaciğer tarafından biyotransformasyon yoluyla, safra ile atılım yoluyla

C) akciğerler yoluyla, tükürük, ter, süt vb. yoluyla salgı, buharlaşma yoluyla

İlaçların uzaklaştırılması süreçlerini yönetme olanakları:

1. pH yönetimi: alkalin idrarda asidik bileşiklerin atılımı artar, asidik idrarda bazik bileşiklerin atılımı artar

2. choleretic ilaçların kullanımı (kolenzim, allokol)

3. hemodiyaliz, periton diyalizi, hemosorpsiyon, lenfosorpsiyon

4. Zorunlu diürez (su yükü için NaCl içinde/içinde veya glikoz + furosemid veya mannitol)

5. mide yıkama, lavman

33. Farmakolojide reseptör kavramı, reseptörlerin moleküler yapısı, ilaç etkisinin sinyal mekanizmaları (transmembran sinyalleme türleri ve ikinci haberciler).

Reseptörler - Bir hücrenin veya organizmanın ilaçlarla etkileşime giren ve farmakolojik etkinin gelişmesine yol açan bir dizi biyokimyasal olayı tetikleyen moleküler bileşenleri.

Farmakolojide reseptör kavramı:

1. Reseptörler ilacın etkisinin niceliksel kalıplarını belirler

2. Reseptörler ilaç etkisinin seçiciliğinden sorumludur

3. Farmakolojik antagonistlerin etkisine aracılık eden reseptörler

Reseptör kavramı, düzenleyici, biyokimyasal süreçleri ve iletişimi etkileyen ilaçların hedefli kullanımının temelini oluşturur.

Reseptörlerin moleküler yapısı:

1. Düzenleyici proteinler, çeşitli kimyasal sinyallerin etkisinin aracıları: nörotransmiterler, hormonlar, otokoidler

2. enzimler ve transmembran taşıyıcı proteinler (Na+, K+ ATPase)

3. yapısal proteinler (tubulin, hücre iskeleti proteinleri, hücre yüzeyi)

4. nükleer proteinler ve nükleik asitler

İlaçların sinyal etki mekanizmaları:

1) yağda çözünen ligandların membrandan nüfuz etmesi ve bunların hücre içi reseptörler üzerindeki etkisi.

2) sinyal molekülü, transmembran proteininin hücre dışı alanına bağlanır ve sitoplazmik alanının enzimatik aktivitesini aktive eder.

3) sinyal molekülü iyon kanalına bağlanır ve açılmasını düzenler.

4) sinyal molekülü, hücre yüzeyindeki bir reseptöre bağlanır ve bu reseptör, bir G-proteini aracılığıyla efektör enzime bağlanır. G-proteini ikinci haberciyi aktive eder.

Transmembran sinyalizasyon türleri:

A) Tirozin kinaz aktivitesi olan ve olmayan 1-TMS reseptörleri aracılığıyla

B) G-proteini ile ilişkili 7-TMS reseptörleri aracılığıyla

C) iyon kanalları aracılığıyla (liganda bağımlı, voltaja bağlı, boşluk bağlantıları)

İkincil aracılar: cAMP, Ca2+ iyonları, DAG, IP3.

34. Tıbbi maddelerin fiziko-kimyasal ve kimyasal etki mekanizmaları.

A) Biyosubstrat ile fiziksel ve kimyasal etkileşim- elektrolit olmayan etki.

Ana farmakolojik etkiler: 1) narkotik 2) genel depresif 3) felç edici 4) lokal olarak tahriş edici 5) membranolitik etki.

Maddelerin kimyasal yapısı: kimyasal olarak inert hidrokarbonlar, eterler, alkoller, aldehitler, barbitüratlar, gaz ilaçları

Etki mekanizması membranların geri dönüşümlü tahribatıdır.

B) Kimyasal(moleküler-biyokimyasal) ilaç etki mekanizması.

Biyosubstrat ile ana kimyasal etkileşim türleri:

1. Zayıf (kovalent olmayan, geri dönüşümlü etkileşimler) (hidrojen, iyonik, monodipol, hidrofobik).
2. Kovalent bağlar (alkilasyon).

Kovalent olmayan ilaç etkileşimlerinin önemi: eylem spesifik değildir, maddenin kimyasal yapısına bağlı değildir.

İlaçların kovalent etkileşimlerinin önemi: eylem spesifiktir, kritik olarak kimyasal yapıya bağlıdır, reseptörler üzerindeki etki yoluyla gerçekleştirilir.

35. Kantitatif farmakoloji terim ve kavramları: etki, etkinlik, aktivite, agonist (tam, kısmi), antagonist. İlaçların aktivite ve etkinlik kavramları arasındaki klinik fark.

etki (cevap) bir hücrenin, organın, sistemin veya organizmanın farmakolojik bir madde ile etkileşim reaksiyonunun niceliksel ürünüdür.

Yeterlik- etki ekseni boyunca reaksiyonun ölçümü - biyolojik sistemin farmakolojik etkiye verdiği tepkinin büyüklüğü; Bu, bir ilacın kendisi için mümkün olan maksimum etkiye sahip olma yeteneğidir.. Yani aslında bu ilacın piyasaya sürülmesiyle elde edilebilecek maksimum etki budur. Sayısal olarak Emax değeriyle karakterize edilir. Emax ne kadar yüksek olursa ilacın etkinliği de o kadar yüksek olur.

Aktivite- Konsantrasyon ekseni boyunca ilaçlara karşı duyarlılığın bir ölçüsü, afiniteyi karakterize eder (reseptör için ligand afinitesi), İlacın hangi dozunun (konsantrasyonunun) bunun için mümkün olan maksimumun% 50'sine eşit standart bir etkinin gelişmesine neden olabileceğini gösterir. ilaç. Sayısal olarak EC50 veya ED50 değeriyle karakterize edilir. İlacın aktivitesi ne kadar yüksek olursa, terapötik etkiyi yeniden oluşturmak için dozunun o kadar düşük olması gerekir.

Verimlilik: 1=2>3

Etkinlik: 1>3>2

Klinik aktivitede, bir ilacın vücutta belirli bir etkiye neden olma yeteneğiyle daha çok ilgilendiğimiz için, aktiviteyi değil etkinliğini bilmek daha önemlidir.

Agonist- Bir reseptöre bağlanan ve fizyolojik bir sistemi tetikleyerek biyolojik bir reaksiyona neden olan bir ligand. Tam agonist- maksimum yanıt Kısmi- tüm reseptörler meşgul olsa bile daha az reaksiyona neden olur.

Rakip- reseptörleri işgal eden veya onları diğer ligandlarla etkileşime girme yeteneklerini kaybedecek şekilde değiştiren, ancak kendileri biyolojik bir reaksiyona neden olmayan (agonistlerin etkisini bloke eden) ligandlar.

Rekabetçi düşmanlar- Reseptörlerle tersinir şekilde etkileşime girer ve böylece agonistlerle rekabet eder. Agonist konsantrasyonunun arttırılması, antagonistin etkisini tamamen ortadan kaldırabilir. Rekabetçi antagonist, agonist için doz-yanıt eğrisini kaydırır, EC50'yi artırır, Emax'ı etkilemez.

Rekabetçi olmayan düşmanlar- Reseptörlerin agoniste olan afinitesinin geri döndürülemez şekilde değişmesi, reseptörün aktif bölgesi ile bağlanma sıklıkla gerçekleşmez, agonistin konsantrasyonundaki bir artış, antagonistin etkisini ortadan kaldırmaz. Rekabetçi olmayan bir antagonist Emax'ı azaltır, EC50'yi değiştirmez, doz-yanıt eğrisi dikey eksene göre küçülür.

36. İlaç etkisinin niceliksel kalıpları. Biyolojik sistemlerin tepkisinin azaltılması yasası. Clark'ın modeli ve sonuçları. Normal ve lognormal koordinatlarda konsantrasyon-etki bağımlılığına genel bakış.

Clark-Ariens modeli:

1. Ligand (L) ile reseptör (R) arasındaki etkileşim tersine çevrilebilir.

2. Belirli bir ligandın tüm reseptörleri eşdeğer ve bağımsızdır (doygunlukları diğer reseptörleri etkilemez).

3. Etki, işgal edilen reseptörlerin sayısıyla doğru orantılıdır.

4. Ligand iki durumda bulunur: serbest ve reseptöre bağlı.

A) Kd denge sabiti, Ke ise iç aktivitedir.

B) Belirli bir noktada ligand sayısındaki artışla tüm reseptörler işgal edileceğinden, oluşan mümkün olan maksimum ligand-reseptör kompleksi sayısı aşağıdaki formülle tanımlanır:

= [R] × (1)

Etki, liganda bağlanma üzerine reseptör aktivasyonunun olasılığı ile, yani dahili aktivitesi (Ke) ile belirlenir, dolayısıyla E = Kex. Bu durumda etki Ke=1'de maksimum, Ke=0'da minimumdur. Doğal olarak maksimum etki, belirli bir ligand için toplam reseptör sayısı olan Emax = Ke× ilişkisi ile tanımlanır.

Etki aynı zamanda ligandın [C] reseptörleri üzerindeki konsantrasyonuna da bağlıdır, dolayısıyla

E = Emaks (2)

Yukarıdaki ilişkilerden şu sonuç çıkıyor: EC50=Kd

Emax maksimum etkidir, Bmax maksimum bağlı reseptör sayısıdır, EC50 maksimumun yarısına eşit bir etkinin meydana geldiği ilaç konsantrasyonudur, Kd maddenin reseptörden ayrılma sabitidir; reseptörler bağlanır.

Azalan tepki kanunu"konsantrasyon - verimlilik" parabolik bağımlılığına karşılık gelir. Düşük dozda ilaçlara yanıt genellikle dozla doğru orantılı olarak artar.. Bununla birlikte, doz arttıkça yanıttaki artış azalır ve sonunda yanıtta daha fazla artışın olmadığı bir doza ulaşılabilir (belirli bir ligand için tüm reseptörlerin işgal edilmesinden dolayı).

37. İlaçların etkisini değiştirmek. Etki, öz ve klinik uygulamaların kademeli ve kuantum değerlendirmesi. Deneysel ve klinik uygulamada ilaçların etkinliğinin ve etkinliğinin niceliksel değerlendirmesinin ölçüleri.

Tüm farmakolojik etkiler iki kategoriye ayrılabilir:

A) Kademeli (sürekli, integral) etkiler- Kantitatif olarak ölçülebilen ilaçların bu tür etkileri (antihipertansif ilaçların etkisi - kan basıncı seviyesine göre). Kademeli bir “doz-etki eğrisi” ile tanımlanır (bkz. bölüm 36), buna dayanarak aşağıdakilerin değerlendirilmesi mümkündür: 1) ilaçlara karşı bireysel duyarlılık 2) ilaç aktivitesi 3) maksimum ilaç etkinliği

B) kuantum etkileri- ayrı bir değer, niteliksel bir işaret olan ilaçların bu tür etkileri, yani, durumlar için yalnızca birkaç seçenekle tanımlanır (analjezik aldıktan sonra baş ağrısı ya vardır ya da yoktur). Popülasyondaki etkinin tezahürünün alınan ilacın dozunun büyüklüğüne bağımlılığının belirtildiği bir doz-etki kuantum eğrisi açıklanmaktadır. Doz-cevap eğrisi kubbeli bir şekle sahiptir ve Gauss normal dağılım eğrisiyle aynıdır. Kuantum eğrisine dayanarak şunları yapmak mümkündür: 1) ilaçların popülasyon duyarlılığını değerlendirmek 2) belirli bir dozda bir etkinin varlığını not etmek 3) ortalama bir terapötik doz seçmek.

Kademeli ve kuantum doz etkisi özellikleri arasındaki farklar:

İlaçların etkinliğinin ve etkililiğinin niceliksel bir değerlendirmesi, doz-etki eğrilerinin oluşturulması ve bunların sonraki değerlendirmeleri temelinde gerçekleştirilir (bkz. v.35)

38. İlaçların etki türleri. İlaçların tekrarlanınca etkisi değişiyor.

İlaçların etki türleri:

1. Yerel eylem- uygulama yerinde meydana gelen bir maddenin etkisi (anestezik - mukoza üzerinde)

2. Emici (sistemik) eylem- Bir maddenin emildikten, genel kan dolaşımına ve daha sonra dokulara girdikten sonra gelişen etkisi. İlaçların uygulama yollarına ve biyolojik bariyerleri geçme yeteneklerine bağlıdır.

İlaçlar hem lokal hem de absorbtif olarak doğrudan, veya refleks etkilemek:

A) doğrudan etki - hedef organla doğrudan temas (kalpteki adrenalin).

B) refleks - dış ve iç reseptörleri etkileyerek organların veya sinir merkezlerinin işlevinde bir değişiklik (solunum organlarının patolojisindeki hardal sıvaları, trofizmini refleks olarak iyileştirir)

İlaçların tekrar kullanıma sunulduğunda etkilerinde meydana gelen değişiklikler:

1. Kümülatif- İlaçların vücutta birikmesi nedeniyle etkide artış:

a) maddi birikim - aktif maddenin vücutta birikmesi (kardiyak glikozitler)

b) işlevsel birikim - vücut sistemlerinin işlevindeki değişikliklerin artması (kronik alkolizmde merkezi sinir sisteminin işlevindeki değişiklikler).

2. Hoşgörü (bağımlılık yapıcı) -İlaçların tekrar tekrar uygulanmasına vücudun tepkisinin azalması; İlaçlara verilen yanıtın yeniden sağlanması için giderek daha büyük dozlarda (diazepam) uygulanması gerekir:

A) gerçek tolerans - ilaçların hem enteral hem de parenteral uygulanmasıyla gözlemlenir, kan dolaşımına emilim derecesine bağlı değildir. Bağımlılığın farmakodinamik mekanizmalarına dayanmaktadır:

1) duyarsızlaştırma - reseptörün ilaca duyarlılığında bir azalma (uzun süreli kullanımda b-adrenomimetikler, b-adrenerjik agonistlere cevap veremeyen b-adrenerjik reseptörlerin fosforilasyonuna yol açar)

2) Aşağı regülasyon - ilaç reseptörlerinin sayısında bir azalma (narkotik analjeziklerin tekrar tekrar uygulanmasıyla, opioid reseptörlerinin sayısı azalır ve istenen cevaba neden olmak için ilacın giderek daha büyük dozları gerekir). Bir ilaç reseptörleri bloke ediyorsa, buna karşı tolerans mekanizması yukarı regülasyonla ilişkili olabilir - ilaca yönelik reseptör sayısında bir artış (b-blokerler)

3) telafi edici düzenleme mekanizmalarının dahil edilmesi (antihipertansif ilaçların tekrar tekrar enjeksiyonu ile, baroreseptörlerin adaptasyonu nedeniyle çöküş ilk enjeksiyona göre çok daha az sıklıkta meydana gelir)

B) göreceli tolerans (sözde tolerans) - yalnızca ilaçların içeriye girmesiyle gelişir ve ilacın emiliminin hızı ve bütünlüğünde bir azalma ile ilişkilidir

3. Taşiflaksi- Sık ilaç alımının birkaç saat sonra tolerans gelişmesine neden olduğu, ancak oldukça nadir ilaç alımında etkisinin tamamen korunduğu bir durumdur. Toleransın gelişimi genellikle efektör sistemlerin tükenmesi ile ilişkilidir.

4. uyuşturucu bağımlılığı- daha önce tanıtılan bir maddeyi almak için karşı konulmaz bir arzu. Zihinsel (kokain) ve fiziksel (morfin) uyuşturucu bağımlılığını ayırın.

5. Aşırı duyarlılık- tekrarlanan uygulamalarla ilaçlara karşı alerjik veya başka bir immünolojik reaksiyon.

39. İlaçların etkisinin organizmanın yaşına, cinsiyetine ve bireysel özelliklerine bağımlılığı. Sirkadiyen ritimlerin değeri.

A) Yaştan itibaren: Çocuklarda ve yaşlılarda ilaçlara duyarlılık artar (çünkü çocuklarda birçok enzim eksikliği vardır, böbrek fonksiyonu vardır, KBB geçirgenliği artar, yaşlılıkta ilaçların emilimi yavaşlar, metabolizma daha az verimli olur, ilaçların böbreklerden atılma hızı azalır):

1. Yenidoğanların kardiyak glikozitlere duyarlılığı azalmıştır çünkü kardiyomiyosit birim alanı başına daha fazla Na + / K + -ATPaz (glikozit hedefleri) bulunur. 2. Çocukların süksinilkolin ve atrakuryuma duyarlılığı daha düşüktür, ancak diğer tüm kas gevşeticilere karşı duyarlılığı artar. 3. Psikotrop ilaçlar çocuklarda anormal reaksiyonlara neden olabilir: psikostimülanlar - konsantrasyonu artırabilir ve motor hiperaktivitesini azaltabilir, sakinleştiriciler - aksine sözde neden olabilir. atipik uyarılma.

1. Na + / K + -ATPaz sayısındaki azalmaya bağlı olarak kardiyak glikozitlere duyarlılığı keskin bir şekilde artırır. 2. B-blokerlere karşı duyarlılığın azalması. 3. Barorefleks zayıfladığı için kalsiyum kanal blokerlerine karşı hassasiyet artar. 4. Psikotrop ilaçlara, çocukların reaksiyonuna benzer şekilde atipik bir reaksiyon vardır.

B) Cinsiyetten:

1) antihipertansif ilaçlar - klonidin, b-blokerler, diüretikler erkeklerde cinsel işlev bozukluğuna neden olabilir, ancak kadınların üreme sistemini etkilemez.

2) anabolik steroidler kadınların vücudunda erkeklerin vücuduna göre daha büyük bir etkiye neden olur.

İÇİNDE) Vücudun bireysel özelliklerinden: İlaç metabolizmasındaki bazı enzimlerin eksikliği veya fazlalığı, bunların etkilerinde bir artışa veya azalmaya yol açar (kan psödokolinesteraz eksikliği - süksinilkolin kullanıldığında anormal derecede uzun süreli kas gevşemesi)

G) Günlük ritimlerden: günün saatine bağlı olarak ilaçların vücut üzerindeki etkisinin niceliksel ve niteliksel olarak değişmesi (maksimum aktivitede maksimum etki).

40. İlaç etkisinin değişkenliği ve değişkenliği. Hipo ve hiperreaktivite, tolerans ve taşifilaksi, aşırı duyarlılık ve idiyosenkrazi. İlaç etki değişkenliğinin nedenleri ve akılcı tedavi stratejisi.

Değişkenlik Belirli bir ilaca verilen yanıtta bireyler arasındaki farklılıkları yansıtır.

İlaçların etkisinin değişkenliğinin nedenleri:

1) reseptör bölgesindeki bir maddenin konsantrasyonundaki değişiklik - emilim hızı, dağılımı, metabolizması, eliminasyonundaki farklılıklar nedeniyle

2) reseptörün endojen ligandının konsantrasyonundaki değişiklikler - propranolol (β-adrenerjik bloker), kanda yüksek düzeyde katekolamin bulunan kişilerde kalp atış hızını yavaşlatır, ancak sporcularda arka plan kalp atış hızını etkilemez.

3) reseptörlerin yoğunluğundaki veya işlevindeki değişiklikler.

4) reseptörün distalinde bulunan reaksiyon bileşenlerindeki değişiklik.

Akılcı terapi stratejisi: ilaçların etkisindeki değişkenliğin yukarıdaki nedenleri dikkate alınarak ilaçların atanması ve dozajı.

Hiporeaktivite- Çoğu hastada gözlenen etkiye kıyasla belirli bir ilaç dozunun etkisinde azalma. Hiperreaktivite- Çoğu hastada gözlenen etkiye kıyasla belirli bir ilaç dozunun etkisinde bir artış.

Tolerans, taşiflaksi, aşırı duyarlılık - bkz. v.38

Özel durum- Vücudun belirli bir ilaca karşı, ilaç metabolizmasının genetik özellikleriyle veya alerjik reaksiyonlar da dahil olmak üzere bireysel immünolojik reaktiviteyle ilişkili sapkın bir reaksiyonu.

41. İlaç güvenliğinin değerlendirilmesi. Terapötik indeks ve standart güvenlik marjları.

Güvenlik değerlendirmesi iki düzeyde gerçekleştirilir:

A) klinik öncesi (ilaç toksisitesi, üreme fonksiyonları üzerindeki etkileri, embriyotoksisite ve teratojenite, uzun vadeli etkiler hakkında bilgi edinmek)

B) klinik (ilaçların etkinliği ve güvenliğinin daha ileri değerlendirilmesi)

Etki platosuna ulaşıldıktan sonra ilacın dozu artmaya devam ederse, belirli bir süre sonra toksik etkisi ortaya çıkmaya başlayacaktır. Toksik etkinin ilacın dozuna (konsantrasyonuna) bağımlılığı, yararlı etkisi ile aynı niteliktedir ve kademeli veya kuantum eğrileri ile açıklanabilir. Bu eğriler aynı zamanda değeri belirlemek için de kullanılabilir. tank avcısı50 veya TS50- maksimumun% 50'sine eşit bir toksik etkiye neden olan bir ilacın toksik dozu (konsantrasyonu) (kuantum eğrisi için - popülasyondaki bireylerin% 50'sinde toksik etki). Bazen TD50 yerine göstergeyi kullanıyorlar LD50 - öldürücü doz Bu da popülasyondaki nesnelerin %50'sinin ölümüne neden olur.

İlaçların güvenlik değerlendirmesi, kademeli veya kuantum doz-etki eğrileri ve aşağıdaki göstergeler temelinde karakterize edilir:

A) Terapötik indeks yarı maksimum etkinin ortaya çıkmasına neden olan ilacın toksik ve etkili dozları arasındaki orandır: TI=TD50/ED50. Terapötik indeks ne kadar yüksek olursa ilaç o kadar güvenli olur.

B) Terapötik genişlik (terapötik pencere)- Bu, ilaçların minimum terapötik ve minimum toksik dozları arasındaki doz aralığıdır. Doz-etki eğrisi üzerindeki istenmeyen etkilerdeki artış derecesinin dikkate alınmasına izin verdiği için ilaç güvenliğinin daha doğru bir göstergesidir.

İÇİNDE) Güçlü güvenlik faktörü- bu, minimum toksik dozun maksimum etkili olana oranıdır (FNB = TD1 / ED99), zehirlenme (istenmeyen etkiler) gelişme riski olmadan ilacın terapötik dozunun kaç kez aşılabileceğini gösterir.

G) Tedavi koridoruİstenilen terapötik etkiyi elde etmek için vücutta oluşturulması ve sürdürülmesi gereken kandaki bir ilacın etkili konsantrasyon aralığıdır.

42.46. İlaç etkileşimi. İlaçların uyumsuzluğu (sorunlar birbiriyle ilişkili olduğundan koşullara göre seçim yapın)

İlaç etkileşimi- bu, birkaç ilacın eşzamanlı veya ön kullanımıyla etkilerin ciddiyetinde ve doğasında bir değişikliktir.

İstenmeyen etkileşimlerin nedenleri:

1) polifarmasi - 6 veya daha fazla ilaç, ilacın 6'dan az olmasına göre 7 kat daha fazla yan etki sağlar.

2) doktorların hataları

3) dozaj rejiminin ihlali

Kombinasyon Tedavisinin Gerekçesi:

1. Monoterapi yeterince etkili değildir.

2. Çoğu hastalıkta etiyotropik tedavinin bulunmaması - Patogenezin çeşitli bağlantıları üzerinde ilaç etkilerine duyulan ihtiyaç

3. Polimorbidite: Kişi ne kadar yaşlıysa aynı anda ortaya çıkan hastalık sayısı da o kadar fazla olur

4. İlaçların istenmeyen etkilerini düzeltme ihtiyacı

5. Randevu sayısının ve ilaç uygulamasının azaltılması (hastaya kolaylık, sağlık çalışanlarına iş gücü tasarrufu)

Etkileşim türleri:

BEN. Farmasötik etkileşim - Bir tıbbi ürünün üretim sürecinde, hatta bu ilaçların insan vücuduna girmesinden önce bile ilaçlar arasındaki fizikokimyasal reaksiyonla ilişkili etkileşim türü

A) farmasötik uyumsuzluğa yol açan tipik hatalar: karmaşık reçetelerin yazılması, uygun olmayan şekilde saklanması, ilacın plastik yüzeye (organik nitratlar) adsorbe edilmesi olasılığı dikkate alınmaz

B) infüzyon tedavisiyle ilgili sorunlar: çözünür tuzların, çözünmeyen zayıf asitlerin veya bazların türevlerinin karıştırılması bunların çökelmesine neden olur; sıvı dozaj formlarında kardiyak glikozitler ve alkaloidler hidrolize edilir, AB'ler yok edilir; Ortamın pH'ı (alkaloitler alkali bir ortamda çöker)

C) öneriler: 1) Tüm karışımları geçici olarak hazırlamak daha iyidir 2) Tek ilaçlı bir çözelti en güvenilirdir 3) Tüm çözeltiler kullanımdan önce süspansiyonların varlığı açısından kontrol edilmelidir 4) Çözeltilerde gözle görülür değişiklikler olmadan etkileşim meydana gelebilir 5) Kana ve AA solüsyonlarına ilaç eklemeyin. 6) Özel talimat olmadığı durumlarda ilaçlar %5 glukoz solüsyonunda (pH 3,5-6,5), izotonik NaCl solüsyonunda (pH 4,5-7,0) çözülmelidir.

HCl ile stabilize edilmiş glikoz çözeltisi, adrenalin, benzilpenisilin, apomorfin, kanamisin, C vitamini, oleandomisin, kardiyak glikozitlerle uyumsuzdur. Kardiyak glikozitler atropin, papaverin, platifilin ile uyumsuzdur. AB'ler heparin ve hidrokortizon ile uyumsuzdur. B vitaminleri birbirleriyle, PP, C vitaminleriyle uyumsuzdur. PP ve C vitaminleri de birbirleriyle uyumsuzdur.

Başka ilaçlarla karıştırmayın: fenotiyazid, klorpromazin, barbitüratlar, C vitamini preparatları, amfoterisin B, furosemid, sülfadiazin, aminofilin, adrenomimetikler.

II. Farmakolojik- ortak kullanımdan sonra yalnızca insan vücudunda kendini gösteren ilaçların etkileşimi

A) farmakokinetik

1) emilim aşamasında.

Giriş ileBaşına İşletim sistemietkileşim şu şekilde belirlenir:

1. ortamın asitliği

2. Gastrointestinal sistemde doğrudan etkileşim

Tetrasiklinler kalsiyum, alüminyum, demir, magnezyum ile etkileşime girerek şelat kompleksleri oluşturur. Kolestiramin, asit türevlerinin, kalsiyum preparatlarının, varvarin, digoksin, dijitoksin, yağda çözünen vitaminler, trimetoprim, klindamisin, sefaleksin, tetrasiklinin emilimini bozar. Demir preparatları C vitamini ile daha iyi emilir. Karbonatlı demir preparatları, tetrasiklinler zayıf şekilde emilir.

3. Gastrointestinal sistemin hareketliliği

Peristaltizmi yavaşlatın: bazı antidepresanlar, antihistaminik ilaçlar, fenotiyazin antipsikotikler, narkotik ilaçlar, digoksin emilimini arttırır, kortikosteroidler, antikoagülanlar, levodopa emilimini azaltır. Peristaltizmi artırın ve gastrointestinal sistemden tahliyeyi artırın: metoklopramid, laksatifler. İlaçların emilimini azaltın: fenobarbital - griseofulvin, aspirin - indometasin ve diklofenak, PAS - rifampisin.

Parenteral uygulamayla emilimi kontrol etmenin yolları: lokal anestezikler + epinefrin + fenilefrin - lokal anesteziklerin emilimi azalır

4. bağırsak florası

5. Emme mekanizmasının değiştirilmesi

2) dağıtım ve depozito üzerine:

1. Kan plazmasında doğrudan etkileşim: gentamisin + ampisilin veya karbenisilin - gentamisinin aktivitesini azaltır

2. kan plazmasındaki albümin ile ilişkinin rekabetçi bir şekilde dışlanması: indometasin, rakamoksin, varfarin, kan proteinleriyle% 90-98 oranında ilişkilidir, bu nedenle ilaçların serbest fraksiyonunda iki kat artış - toksik etkilerde keskin bir artış; NSAID'lerin yerini alıyor: warfarin, fenitoin, metotreksat.

Böyle bir etkileşimin klinik önemini belirleyen belirleyiciler şunlardır:

ü Vd değeri (büyük - sorun yok, küçük - mümkün)

ü bir ilaç maddesinin, diğer ilaçların mekanizmaları yoluyla taşıma mekanizmalarının aktivitesi üzerindeki etkisi: ilaçların - insülin, ACTH, anjiyotensin, kininler vb. - taşınmasını doza bağlı olarak artırır; insülin, yalnızca akciğerlerdeki izoniazid konsantrasyonunu ve yalnızca SMC'deki klopromazin konsantrasyonunu artırır.

3. Doku proteinlerine bağlanmanın dışlanması: kinidin digoksinin yerini alır + renal atılımı azaltır, dolayısıyla digoksin toksisitesi riskini artırır

3) metabolizma sürecinde

İlaçlar sitokrom P450 ve enzimlerinin aktivitesini artırabilir veya azaltabilir (etanol belirli sitokrom izoenzimlerinin aktivitesini arttırır)

Sıklıkla etkileşime giren enzim inhibitörleri:

1. AB: siprofloksasin, eritromisin, izoniazid, metronidazol

2. Kardiyovasküler ilaçlar: amiodaron, diltiazem, kinidin, verapamil

3. Antidepresanlar: fluoksetin, sertralen

4. Salgı önleyici ilaçlar: simetidin, omeprazol

5. Antiromatizmal ilaçlar: allopurinol

6. Mantar öldürücüler: flukonazol, itrakanazol, ketokonazol, mikonazol

7. Antiviral: indinavir, retonavir, sakinavir

8. Diğerleri: disülfiram, sodyum valproat

MAO'yu inhibe ederken toksik etki veren ilaçlar: adrenomimetikler, sempatomimetikler, antiparkinson, narkotik analjezikler, fenotiazinler, sedatifler, antihipertansif diüretikler, hipoglisemik ilaçlar

4) Boşaltım sürecinde- İlaçların %90'ından fazlası idrarla atılır.

İdrarın pH'ına ve ilaçların iyonizasyon derecesine, lipofilitelerine ve yeniden emilimlerine etkisi

1. pasif difüzyon sırasındaki etkileşim: ilacın bir kısmı değişmeden atılır, ilacın bir kısmı 4.6-8.2 idrar pH'ında iyonize edilir. İdrarın alkalileştirilmesi klinik olarak önemlidir: asetilsalisilik asit veya fenobarbital ile zehirlenme, sülfonamidler alırken (kristalüri riskini azaltır), kinidin alırken. Artan idrar asitliği: artan amfetamin atılımı (sporcularda bu ilacın tespiti için pratik öneme sahiptir)

2. aktif taşıma dönemindeki etkileşim: probenezid + penisilin penisilinin hareket süresini arttırır, probenesid + salisilatlar - probenesidin ürikozürik etkisinin ortadan kaldırılması, penisilin + SA - penisilin atılımında azalma

İdrar bileşiminin ilaç atılımına etkisi:

Artan idrar şekeri - artan atılım: C vitamini, kloramfenikol, morfin, izoniazid, glutatyon ve bunların metabolitleri.

B) farmakodinamik - bu, birinin diğerinin etkisi altında farmakodinamiğindeki bir değişiklikle ilişkili ilaçların etkileşimidir (tiroid hormonlarının etkisi altında, miyokarddaki b-adrenerjik reseptörlerin sentezi artar ve adrenalinin adrenalin üzerindeki etkisi). miyokard artar).

Klinik olarak anlamlı olumsuz sinerjistik etkileşimlerin örnekleri:

NSAID'ler + varvarin - kanama riskinde artış

Alkol + benzodiazepinler - sedatif etkinin güçlendirilmesi

ACE inhibitörleri + K + - koruyucu diüretikler - hiperkalemi riskinde artış

Verapamil + b-blokerler - bradikardi ve asistol

Alkol güçlü bir mikrozomal enzim indükleyicisidir, ilaçlara (özellikle anesteziklere ve hipnotiklere) toleransın gelişmesine yol açar ve ilaç bağımlılığı geliştirme riskini artırır.

43. İlaçların etkileşimi. Antagonizma, sinerji, türleri. Antagonizma türüne bağlı olarak ilaçların etkisindeki değişimin niteliği (aktivite, etkililik).

İlaç etkileşimlerinde aşağıdaki durumlar gelişebilir: a) ilaç kombinasyonunun etkilerinin güçlendirilmesi b) ilaç kombinasyonunun etkilerinin zayıflaması c) ilaç geçimsizliği

Bir ilaç kombinasyonunun etkilerinin güçlendirilmesi üç şekilde uygulanır:

1) Etkilerin toplamı veya ilave etkileşim- kombinasyonun etkisinin, ayrı ayrı alınan ilaçların her birinin etkilerinin basit toplamına eşit olduğu bir tür ilaç etkileşimi. yani. 1+1=2 . Aynı farmakolojik gruptan ortak bir etki hedefine sahip ilaçlar için tipiktir (alüminyum ve magnezyum hidroksit kombinasyonunun asit nötrleştirme aktivitesi, ayrı ayrı asit nötrleştirme yeteneklerinin toplamına eşittir)

2) sinerjizm - bir kombinasyonun etkisinin, ayrı ayrı alınan maddelerin her birinin etkilerinin toplamını aştığı bir etkileşim türü. yani. 1+1=3 . Sinerjizm, ilaçların hem istenen (terapötik) hem de istenmeyen etkileriyle ilgili olabilir. Tiyazid diüretik dichlothiazide ve ACE inhibitörü enalapril'in kombine uygulanması, hipertansiyon tedavisinde kullanılan ilaçların her birinin hipotansif etkisinde bir artışa yol açar. Bununla birlikte, aminoglikozit antibiyotiklerin (gentamisin) ve döngü diüretik furosemidin eşzamanlı uygulanması, ototoksisite ve sağırlık gelişimi riskinde keskin bir artışa neden olur.

3) güçlendirme - kendi başına bu etkiye sahip olmayan ilaçlardan birinin başka bir ilacın etkisinde keskin bir artışa yol açabileceği bir tür ilaç etkileşimi. yani. 1+0=3 (klavulanik asitin antimikrobiyal etkisi yoktur, ancak b-laktamaz'ı bloke etmesi nedeniyle b-laktam antibiyotik amoksisilinin etkisini artırabilir; adrenalinin lokal anestezik etkisi yoktur, ancak ultrakaine eklendiğinde çözüm, anestezik maddenin enjeksiyon bölgesinden emilimini yavaşlatarak anestezik etkisini keskin bir şekilde uzatır).

Zayıflatıcı etkiler Birlikte kullanıldığında ilaçlara antagonizma denir:

1) Kimyasal düşmanlık veya panzehir- inaktif ürünlerin oluşumu ile maddelerin birbirleriyle kimyasal etkileşimi (onları aktif olmayan komplekslere bağlayan demir iyonları deferoksamin kimyasal antagonisti; molekülü aşırı pozitif yüke sahip olan protamin sülfat - molekül heparinin kimyasal bir antagonisti aşırı negatif yüke sahip). Panzehirlerin (panzehirlerin) etkisinin temelinde kimyasal antagonizma yatmaktadır.

2) Farmakolojik (doğrudan) antagonizma- 2 ilacın dokulardaki aynı reseptörler üzerindeki çok yönlü etkisinin neden olduğu antagonizma. Farmakolojik antagonizma rekabetçi (geri döndürülebilir) ve rekabetçi olmayabilir (geri döndürülemez):

A) rekabetçi antagonizma: rekabetçi bir antagonist, reseptörün aktif merkezine geri dönüşümlü olarak bağlanır, yani onu agonistin etkisinden korur. Bir maddenin reseptöre bağlanma derecesi bu maddenin konsantrasyonu ile orantılı olduğundan, agonistin konsantrasyonu arttırılırsa rekabetçi bir antagonistin etkisi aşılabilir. Antagonisti reseptörün aktif merkezinden uzaklaştıracak ve tam bir doku tepkisine neden olacaktır. O. Rekabetçi bir antagonist, agonistin maksimum etkisini değiştirmez, ancak agonistin reseptörle etkileşime girmesi için daha yüksek bir konsantrasyon gerekir. Rekabetçi antagonist Agonist için doz-yanıt eğrisini başlangıç ​​değerlerine göre sağa kaydırır ve E değerini etkilemeden agonist için EC50'yi artırır Maksimum.

Tıbbi uygulamada rekabetçi düşmanlık sıklıkla kullanılır. Kompetitif antagonistin etkisi, konsantrasyonu agonistin seviyesinin altına düştüğünde ortadan kaldırılabileceği için, kompetitif antagonistlerle tedavi sırasında seviyenin her zaman yeterince yüksek tutulması gerekir. Başka bir deyişle, rekabetçi bir antagonistin klinik etkisi, eliminasyon yarı ömrüne ve tam agonistin konsantrasyonuna bağlı olacaktır.

B) rekabetçi olmayan antagonizma: rekabetçi olmayan bir antagonist, reseptörün aktif merkezine neredeyse geri döndürülemez bir şekilde bağlanır veya genel olarak allosterik merkezi ile etkileşime girer. Bu nedenle agonistin konsantrasyonu ne kadar artarsa ​​artsın, antagonisti reseptörle olan bağlantısından uzaklaştıramaz. Reseptörlerin rekabetçi olmayan bir antagonistle ilişkili kısmı artık etkinleştirilemediğinden , E değeriMaksimum reseptörün agonist için afinitesi değişmezken azalır, dolayısıyla EC50 değeri aynı kalır. Doz-cevap eğrisinde, rekabetçi olmayan bir antagonistin etkisi, eğrinin dikey eksen etrafında sağa kaymadan sıkıştırılması olarak görünür.

Şema 9. Düşmanlık türleri.

A - rekabetçi bir antagonist, doz-etki eğrisini sağa kaydırır, yani etkisini değiştirmeden agoniste karşı doku hassasiyetini azaltır. B - rekabetçi olmayan antagonist, doku tepkisinin (etkisinin) büyüklüğünü azaltır, ancak agoniste duyarlılığını etkilemez. C - tam agonistin arka planına karşı kısmi agonist kullanma seçeneği. Konsantrasyon arttıkça kısmi agonist, tam agonisti reseptörlerden uzaklaştırır ve sonuç olarak doku tepkisi, tam agonistlere verilen maksimum tepkiden, kısmi agonistlere verilen maksimum tepkiye doğru azalır.

Rekabetçi olmayan antagonistler tıbbi uygulamada nadiren kullanılır. Bir yandan, reseptöre bağlandıktan sonra etkilerinin üstesinden gelinemeyeceği ve dolayısıyla antagonistin yarı ömrüne veya agonistin vücuttaki düzeyine bağlı olmadığından yadsınamaz bir avantaja sahiptirler. Rekabetçi olmayan bir antagonistin etkisi yalnızca yeni reseptörlerin sentez hızıyla belirlenecektir. Ancak öte yandan bu ilacın aşırı dozda alınması durumunda etkisini ortadan kaldırmak son derece zor olacaktır.

Rekabetçi düşman	Rekabetçi olmayan düşman
Yapı olarak agoniste benzer	Agonistten yapısal olarak farklı
Reseptör aktif bölgesine bağlanır	Reseptörün allosterik bölgesine bağlanır
Doz-cevap eğrisini sağa kaydırır	Doz-cevap eğrisini dikey olarak kaydırır
Antagonist, dokunun agoniste duyarlılığını azaltır (EC50), ancak daha yüksek bir konsantrasyonda elde edilebilecek maksimum etkiyi (Emax) etkilemez.	Antagonist, dokunun agoniste duyarlılığını değiştirmez (EC50), ancak agonistin iç aktivitesini ve dokunun ona maksimum tepkisini (Emax) azaltır.
Antagonist etki, yüksek dozda agonist ile ortadan kaldırılabilir	Bir antagonistin etkisi, yüksek dozda bir agonistin kullanılmasıyla ortadan kaldırılamaz.
Antagonistin etkisi, agonist ve antagonist dozlarının oranına bağlıdır.	Bir antagonistin etkisi yalnızca dozuna bağlıdır.

Losartan, anjiyotensin AT1 reseptörleri için rekabetçi bir antagonisttir; anjiyotensin II'nin reseptörlerle etkileşimini bozar ve kan basıncını düşürmeye yardımcı olur. Yüksek dozda anjiyotensin II uygulandığında losartanın etkisi ortadan kaldırılabilir. Valsartan, aynı AT1 reseptörleri için rekabetçi olmayan bir antagonisttir. Yüksek dozda anjiyotensin II uygulansa bile etkisinin üstesinden gelinemez.

Tam ve kısmi reseptör agonistleri arasında meydana gelen etkileşim ilgi çekicidir. Tam agonistin konsantrasyonu kısmi agonistin seviyesini aşarsa dokuda maksimum tepki gözlenir. Kısmi agonistin seviyesi yükselmeye başlarsa, tam agonistin reseptöre bağlanmasının yerini değiştirir ve doku tepkisi, tam agonistin maksimum seviyesinden kısmi agonistin maksimum seviyesine doğru azalmaya başlar (yani, tüm reseptörleri işgal edecektir).

3) Fizyolojik (dolaylı) düşmanlık- 2 tıbbi maddenin dokulardaki çeşitli reseptörler (hedefler) üzerindeki etkisiyle ilişkili antagonizma, bu da etkilerinin karşılıklı olarak zayıflamasına yol açar. Örneğin insülin ve adrenalin arasında fizyolojik bir düşmanlık gözlenir. İnsülin, insülin reseptörlerini aktive ederek glikozun hücreye taşınmasını artırır ve glisemi seviyesini düşürür. Adrenalin, karaciğerin ve iskelet kaslarının b2-adrenerjik reseptörlerini aktive eder ve glikojenin parçalanmasını uyarır, bu da sonuçta glikoz seviyelerinde bir artışa yol açar. Bu tür bir düşmanlık, hipoglisemik komaya yol açan aşırı dozda insülin alan hastaların acil bakımında sıklıkla kullanılır.

44. İlaçların yan ve toksik etkileri. İlaçların teratojenik, embriyotoksik, mutajenik etkileri.

Yan etkiler- maddeleri terapötik dozlarda kullanırken ortaya çıkan ve bunların farmakolojik etkisinin spektrumunu oluşturan etkiler (terapötik dozlardaki analjezik morfin, öforiye neden olur) birincil ve ikincil olabilir:

A) birincil yan etkiler - bu ilacın belirli bir substrat üzerindeki etkisinin doğrudan bir sonucu olarak (bradiaritmiyi ortadan kaldırmak için atropin kullanıldığında hiposalivasyon)

B) ikincil yan etkiler - dolaylı olarak ortaya çıkan olumsuz etkiler (AB, normal mikroflorayı baskılayarak süper enfeksiyona yol açabilir)

Toksik etkiler- Bu ilaçta terapötik aralığın dışına çıkıldığında ortaya çıkan istenmeyen etkiler (aşırı dozda ilaç)

İlaçların etkisinin seçiciliği dozuna bağlıdır. İlacın dozu ne kadar yüksek olursa, seçiciliği de o kadar az olur.

Teratojenik etki- Hamile bir kadına uygulanan ilaçların fetüsün gelişiminde anatomik anormalliklere neden olma yeteneği (talidomid: fokomeli, antiblastoma ilaçları: çoklu kusurlar)

Embriyotoksik etki- Hamileliğin ilk üç ayında organogenezin ihlali ile ilişkili olmayan olumsuz bir etki. Daha sonraki bir tarihte görünür Fetotoksik etki.

İlaçların mutajenik etkisi- yavruların genotipindeki bir değişiklikle (adrenalin, sitostatikler) ortaya çıkan, germ hücresine ve genetik ilaç aparatına zarar verilmesi.

İlaçların kanserojen etkisi- bazı ilaçların karsinojenezi tetikleme yeteneği.

45. Uyuşturucu bağımlılığı, uyuşturucu bağımlılığı ve alkolizmle mücadelenin tıbbi ve sosyal yönleri. Madde bağımlılığı kavramı.

« Bir bütün olarak insanlığın yapay bir cennet olmadan idare etmesi pek olası değildir. Çoğu erkek ve kadın o kadar acı verici, en iyi ihtimalle o kadar monoton, sefil ve sınırlı bir yaşam sürüyor ki, ondan "uzaklaşma", birkaç dakika için bile olsa bağlantıyı kesme arzusu, temel arzulardan biri olmuştur ve her zaman da öyle olmuştur. Zela Hayırlı ruh" (Huxley, "Algının Kapıları" çalışması)

1) uyuşturucu bağımlılığı- uyuşturucuların vücut üzerindeki etkilerinin bir sonucu olan ve belirli davranışsal reaksiyonlarla karakterize edilen bir zihinsel durum ve / veya fiziksel durum, özel bir zihinsel etki elde etmek veya rahatsızlıktan kaçınmak için tekrar tekrar ilaç almaya yönelik aşılmaz bir istek. vücutta ilaç yokluğu. Uyuşturucu bağımlılığı aşağıdakilerle karakterize edilir:

A) Psikolojik bağımlılık- İlacın kesilmesi üzerine duygusal sıkıntının gelişmesi. Kişi kendini boş hisseder, depresyona girer, korku, kaygı hissi yaşar, davranışı agresifleşir. Tüm bu psikopatolojik semptomlar, bağımlılığa neden olan ilaçları kendinize enjekte etme ihtiyacı hakkındaki düşüncelerin arka planında ortaya çıkar. Uyuşturucu alma arzusu, basit bir arzudan, diğer tüm ihtiyaçları emen ve bir kişinin hayatının anlamına dönüşen uyuşturucu almaya yönelik tutkulu bir susuzluğa kadar değişebilir. Bir kişinin yalnızca uyuşturucu kullanımı yoluyla optimal refahı elde edebileceği bilincine sahip olduğunda psikolojik bağımlılığın geliştiğine inanılmaktadır. Psikolojik bağımlılığın temeli, kişinin ilacın etkisine olan inancıdır (plaseboya psikolojik bağımlılığın geliştiği durumlar literatürde açıklanmaktadır).

B) fiziksel bağımlılık- fizyolojik denge durumunu korumak için içinde sürekli olarak ilaç bulunmasını gerektiren vücudun normal fizyolojik durumunun ihlali. İlacın alınmasının bırakılması, belirli bir semptom kompleksinin - yoksunluk sendromunun - eylemin bu karakteristiğine zıt yönde bir işlev bozukluğu şeklinde bir zihinsel ve nörovejetatif bozukluk kompleksinin gelişmesine neden olur (morfin ağrıyı ortadan kaldırır, solunum merkezini bastırır) , göz bebeklerini daraltır, kabızlığa neden olur; yoksunlukla hastada dayanılmaz bir ağrı gelişir, sık sık gürültülü nefes alma, göz bebeklerinde genişleme ve kalıcı ishal gelişir)

İÇİNDE) hata payı. Uyuşturucu bağımlılığına neden olan ilaçlara karşı tolerans sıklıkla çapraz bir karaktere sahiptir; yani sadece belirli bir kimyasal bileşik için değil, aynı zamanda yapısal olarak benzer tüm bileşikler için de ortaya çıkar. Örneğin morfine bağımlı olan hastalarda sadece ona karşı değil diğer opioid analjeziklere karşı da tolerans gelişir.

Uyuşturucu bağımlılığının gelişmesi için 3 kriterin hepsinin varlığı gerekli bir koşul değildir, tablo 3'te uyuşturucu bağımlılığının ana türleri ve bileşenleri sunulmaktadır.

Opioidler, barbitüratlar, alkol güçlü fiziksel, psikolojik bağımlılığa ve toleransa neden olur. Anksiyolitikler (diazepam, alprazolam) esas olarak psikolojik bağımlılığa neden olur.

2) Uyuşturucu bağımlılığı (uyuşturucu bağımlılığı)- Bu, uyuşturucu bağımlılığının son derece şiddetli bir şeklidir, ilaçların zorunlu kullanımı, bu ilacın piyasaya sürülmesinde sürekli artan, karşı konulmaz bir çekicilik ve dozunu arttırma ile karakterize edilir. Kompülsif dürtü, hastanın ilacı uygulama ihtiyacının diğer tüm (hatta hayati) ihtiyaçlara üstün gelmesi anlamına gelir. Bu tanım açısından bakıldığında morfine duyulan arzu uyuşturucu bağımlılığı, nikotine duyulan arzu ise uyuşturucu bağımlılığıdır.

3) uyuşturucu bağımlılığı- İlacın reddedilmesi, fiziksel bağımlılık veya psikolojik bağımlılığın ayrıntılı bir resmi gelişmeden, yalnızca hafif bir rahatsızlık hissine neden olduğunda, uyuşturucu almaya karşı daha az yoğun bir çekiciliği karakterize eder. O. bağımlılık, uyuşturucu bağımlılığının, uyuşturucu bağımlılığı tanımına girmeyen kısmını kapsar. Örneğin yukarıda bahsettiğimiz nikotin bağımlılığı bir tür bağımlılıktır.

4) Madde bağımlılığı- İlaçların belirli bir kültürde ve belirli bir zamanda kabul edilen tıbbi veya sosyal standartlardan farklı dozlarda ve şekillerde izinsiz kullanımı. O. uyuşturucu kullanımı uyuşturucu kullanımının yalnızca sosyal yönlerini kapsar. İstismarın bir örneği, sporda anabolik steroidlerin kullanılması veya genç erkeklerde fiziğin iyileştirilmesidir.

5) Alkolizm- Alkolün (etil alkol) kronik kötüye kullanımı, bir dizi organın (karaciğer, gastrointestinal sistem, merkezi sinir sistemi, kardiyovasküler sistem, bağışıklık sistemi) hasar görmesine yol açar ve buna psiko-fiziksel bağımlılık eşlik eder.

6) madde bağımlılığı- çeşitli zihinsel ve somatik bozukluklar, davranış bozuklukları, sosyal bozulma ile kendini gösteren çeşitli ilaçların (uyuşturucu, alkol, halüsinojenler dahil) kronik kötüye kullanımı.

Uyuşturucu bağımlılığı tedavisi zor ve nankör bir görev. Şu ana kadar hastaların %30-40'ından fazlasında tedavinin başarısını sağlayacak etkili bir teknik oluşturulmadı. Göze çarpan sonuçlara ulaşmak ancak hastanın, doktorun ve hastanın içinde bulunduğu sosyal çevrenin (gönüllülük ve bireysellik ilkesi) tam işbirliğiyle mümkündür. Aşağıdaki ilkeler modern yöntemlerin temelini oluşturur:

ü psikoterapötik ve mesleki terapi yöntemleri;

ü grup tedavisi ve rehabilitasyon (anonim alkolikler, uyuşturucu bağımlıları toplulukları)

ü ilacın detoksifikasyon tedavisinin arka planına karşı kademeli veya aniden kesilmesi

ü ikame tedavisinin gerçekleştirilmesi (bir ilacın yavaş ve uzun etkili analoglarla değiştirilmesi ve daha sonra iptal edilmesi; örneğin, eroin bağımlıları için metadon ikame tedavisi programı olarak adlandırılan program)

ü spesifik antagonistlerle (nalokson ve naltrekson) veya duyarlılaştırıcılarla (teturam) tedavi

ü singulat girus ve hipokampusun kriyo-tahribatına yönelik beyin cerrahisi yöntemleri

47. Farmakoterapi türleri. Farmakoterapinin deontolojik sorunları.

Farmakoterapi (FT) - ilaç kullanımına dayalı bir dizi tedavi yöntemi. Ana FT türleri:

1. etiyotropik FT - hastalığın nedeninin düzeltilmesi ve ortadan kaldırılması (bulaşıcı hastalıklarda AB)

2. Patogenetik PT - hastalık gelişim mekanizması üzerindeki etkisi (hipertansiyonda ACE inhibitörleri)

3. semptomatik FT - nedenini veya patogenezini etkilemenin mümkün olmadığı durumlarda hastalığın semptomlarının ortadan kaldırılması (grip için NSAID'ler)

4. FT'nin değiştirilmesi - doğal biyolojik olarak aktif maddelerin yetersizliği durumunda ilaç kullanımı (diyabette insülin)

5. profilaktik PT (İHD'de aşılar, serumlar, asetilsalisilik asit)

Gelinen aşamada toplumun uyuşturucuya karşı tutumu: 1) risk almadan fayda elde etme arzusu 2) mucize umudu, aşırı beklentiler 3) uyuşturucu kullanma riskinin yanlış anlaşılması 4) öfke ve "haklı kızgınlık", ilaçlarla ilgili aceleci değerlendirmeler 5) yeni ilaçlar alma arzusu

Doktorun ilaçlara karşı tutumu: terapötik iyimserlik (tedavinin güçlü bir bileşeni olarak ilaçlara dair umut), terapötik nihilizm (yeni ilaçların reddedilmesi, belirli ilaçlara bağlılık, yeni ilaçlara güvensizlik)

Hastanın tedaviye uyumu (uyumluluğu) 1) doktorun talimatlarını ve tedavi hedeflerini anlamak 2) doktorun talimatlarına tam olarak uyma isteği.

Şu anda dünyada yaklaşık 100.000 ilaç var, 4.000'den fazlası Belarus Cumhuriyeti'nde kayıtlı ve bunların yaklaşık 300'ü hayati önem taşıyan ilaçlar. Farmakoloji okumak uyuşturucu denizinde boğulmamaya yardımcı olur.

48. İlaç zehirlenmesinin tedavisi ve önlenmesinde temel prensipler. antidot tedavisi.

Toksik maddelerin sınıflandırılması (OS):

1. Belirli kimyasal bileşik sınıflarına ait olarak: barbitüratlar, benzodiazepinler, siyanürler.

2. Kökenine göre: biyolojik olmayan doğa (asitler, alkaliler, ağır metal tuzları), bazı MB'lerin toksik atık ürünleri (botulinum toksini), bitkisel kökenli (alkaloidler, glikozitler), hayvansal kökenli (yılan zehirleri, arılar)

3. Toksisite derecesine göre: a) aşırı derecede toksik (DL50< 1 мг/кг) б) высоко токсические (1-50) в) сильно токсические (50-500) г) умеренно токсические (500-5000) д) мало токсические (5000-15000) е) практически нетоксические (> 15.000)

4. Toksikolojik etkiye göre: a) sinir felci (bronkospazm, boğulma) b) cilt emici c) genel toksik (hipoksik konvülsiyonlar, koma, felç) d) boğucu e) gözyaşı ve tahriş edici f) psikotropik (zihinsel aktivitede bozulma, bilinç)

5. Birincil kullanım alanına bağlı olarak: endüstriyel zehirler, pestisitler, ev zehirleri, kimyasal savaş maddeleri, tıbbi maddeler.

6. İlaçların toksisitesine bağlı olarak: A listesi - yüksek toksisite nedeniyle atanması, kullanılması, dozajı ve saklanması büyük bir dikkatle yapılması gereken ilaçlar. Aynı listede uyuşturucu bağımlılığına neden olan ilaçlar da yer alıyor; B listesi - tıbbi gözetim olmadan kullanıldığında olası komplikasyonlar nedeniyle atanması, kullanılması, dozajı ve saklanması dikkatle yapılması gereken ilaçlar.

İlaçların seçici toksik etkisi.

A) kardiyotoksik: kardiyak glikozitler, potasyum preparatları, antidepresanlar

B) nörotoksik: psikofarmakolojik ajanlar, oksikinolinler, aminoglikozitler

C) hepatotoksik: tetrasiklinler, kloramfenikol, eritromisin, parasetamol

D) nefrotoksik: vankomisin, aminoglikozitler, sülfonamidler

D) gastroenterotoksik: steroidal antiinflamatuar ilaçlar, NSAID'ler, reserpin

E) hematotoksik: sitostatikler, kloramfenikol, sülfonamidler, nitratlar, nitritler

G) pnömotoksik

Toksikokinetik - Toksik dozlarda alınan ilaçların emilimini, dağılımını, metabolizmasını ve atılımını inceler.

Toksik maddelerin vücuda alınması a) enteral olarak b) parenteral olarak mümkündür. Emilimin hızı ve tamlığı, toksik etkinin gelişme hızını ve şiddetini yansıtır.

Vücuttaki dağılım: Vd=D/Cmax toksik maddenin vücutta dağıldığı gerçek hacimdir. Vd> 5-10 l / kg - OS'nin ortadan kaldırılması için tolere edilmesi zordur (antidepresanlar, fenotiyazinler). Vd< 1 л/кг – ОВ легче удалить из организма (теофиллин, салицилаты, фенобарбитал).

Doz aşımı- farmakokinetik süreçlerde değişiklikler: çözünürlük, protein bağlanması, metabolizma ® ilaçların serbest fraksiyonunda önemli bir artış ® toksik etki.

İlaç konsantrasyonunun artmasıyla birlikte birinci derecenin kinetiği sıfır derecenin kinetiğine geçer.

Toksijenik aşama - detoksifikasyon tedavisi, somatojenik aşama - semptomatik tedavi.

Toksikodinamik . Toksik etkinin ana mekanizmaları:

A) aracı: doğrudan (rekabetçi blokaj türüne göre - FOS, psikomimetik) ve dolaylı (enzim aktivatörleri veya inhibitörleri)

B) biyomoleküller ve hücre içi yapılarla (hemolitik maddeler) etkileşim

C) öldürücü sentezin türüne göre metabolizma (etil alkol, tiyofos)

D) enzimatik (yılan zehirleri vb.)

Eylem türleri: yerel, refleks, emici.

Zehirlenmenin sınıflandırılması:

1. Etiyopatogenetik:

a) tesadüfi (kendi kendine ilaç tedavisi, hatalı alım)

b) kasıtlı (intihar, cinayet, mağdurda çaresiz bir durum geliştirmek amacıyla)

2. Klinik:

a) zehirlenmenin gelişme hızına bağlı olarak: akut (tek dozda veya kısa süreli toksik dozda bir madde), subakut (tek dozdan sonra klinik tablonun gecikmiş gelişimi), kronik

b) ana sendromun tezahürüne bağlı olarak: CVS lezyonu, DS lezyonu, vb.

c) hastanın durumunun ciddiyetine bağlı olarak: hafif, orta, şiddetli, aşırı şiddetli

3. Nozolojik: ilacın adını, madde grubunun adını dikkate alır

Zehirlenme durumunda genel ölüm mekanizması:

A) CCC'nin yenilgisi:

1) kan basıncında azalma, periferik vasküler hipovolemi, kollaps, bradi veya taşikardi (trisiklik antidepresanlar, beta blokerler, kalsiyum kanal blokerleri)

2) aritmiler (ventriküler taşikardi, fibrilasyon - trisiklik antidepresanlar, teofilin, amfetamin)

B) CNS hasarı: stupor, koma ® solunum depresyonu (ilaçlar, barbitüratlar, alkol, hipno-sedatif ilaçlar)

C) konvülsiyonlar, kas hiperreaktivitesi ve sertliği ® hipertermi, miyoglobinüri, böbrek yetmezliği, hiperkalemi

Toksikolojik üçlü:

1) kullanım süresi, doz ve madde ® geçmişi.

2) bilinç durumunun semptomlara göre değerlendirilmesi: solunum, kan basıncı, vücut ısısı

3) laboratuvar verileri

Tedavinin temel prensipleri:

BEN. İlk yardım: suni teneffüs, kalp masajı, antişok tedavisi, su ve elektrolit dengesinin kontrolü

II. Emilim gecikmesi ve emilmeyen OB'nin vücuttan uzaklaştırılması:

Amaç: OV ile teması durdurmak

1. Parenteral yol:

a) akciğerler yoluyla:

1) inhalasyonu durdurun

2) tahriş edici maddeler (amonyak, formaldehit) ® aktif hareketleri sabitler, ısıtır, oksijen verir ve köpük gidericiler (amonyak alkolünde sirke köpük giderici vardır ve formaldehitin seyreltik bir amonyak çözeltisi vardır)

b) cilt yoluyla: bol ılık su, sabun veya deterjanla, özel antidotlarla yıkayın, ajanların cilt üzerindeki etkilerini nötralize edin ve durdurun (FOS: suyla yıkayın, %10-15 amonyak veya %5-6 ile çıkarın) su ile sodyum bikarbonat çözeltisi; fenolkresol: bitkisel yağ veya etilen glikol, ancak vazelin yağı hariç, KMNO4: %0,5-1 askorbik asit çözeltisi veya eşit hacimlerde %3 hidrojen peroksit ve %3 asetik asit çözeltisi, CCl4, terebentin, benzin: sıcak sabunlu su)

c) Bir uzvun içine enjekte edildiğinde: enjeksiyon bölgesinin üzerine turnike uygulanması

d) gözle teması halinde: 10-20 dakika ılık salin veya sütle yıkayın, lokal anestezik damlatın; Asit ve alkalilerle temas halinde nötralize edilemez. Bir göz doktorunun zorunlu konsültasyonu.

2. Enteral yol: mideyi OB'den kurtarın, geçişi hızlandırın

a) OV'nin kaldırılması:

1) ön su alımı. Süt (istisna - yakıcı toksik maddeler) ve etanol (istisna - metanol) alamazsınız.

2) kusma - esas olarak probdan geçemeyen büyük tabletler veya kapsüllerle zehirlenme için endikedir. Refleks olarak veya kusturma yoluyla tetiklenebilir (NaCl: 1 bardak suya 1 yemek kaşığı; ipekac şurubu: yetişkinlerde 2 yemek kaşığı, çocuklarda 2 çay kaşığı; hardal: bir bardak suya 1-2 çay kaşığı; apomorfin: 5-10 mg/kg subkutan olarak hariç) 5 yaşın altındaki çocuklar için). Aşağıdakileri aldıktan sonra kusturmayınız: organik çözücüler - solunması tehlikesi, deterjanlar - köpüklenme, konvülsif maddeler - aspirasyon tehlikesi, yakıcı maddeler - yemek borusunda hasar)

3) gastrik lavajın sondası - acil ve zorunlu bir olaydır. Zehirlenme anından bu yana 4-6 saatten fazla geçmemişse, bazen 10 saate kadar mide yıkanır; asetilsalisilik asit ile zehirlenme durumunda - 24 saat sonra. Hasta şişirilebilir manşetli bir tüple önceden entübe edilir: öksürük ve laringeal refleksin yokluğunda komada. Mide 30 °C'de su veya salinle yıkanır, işlem 4 saat veya daha fazla sürer. Yıkamanın sonunda aktif karbon ve sodyum sülfat.

b) gastrointestinal sistemden emilimi azaltın: mideyi boşalttıktan sonra ağız yoluyla aktif kömür + sodyum veya magnezyum sülfat. Emilimi azaltmaya yönelik önlemlerin özellikleri:

1) organik çözücüler: kusturmaya çalışmayın, entübasyondan sonra mideyi yıkayın, aktif karbon + vazelin yağı

2) deterjanlar: kusturmayınız ve mideyi yıkamayınız, bol su + köpük kesiciler (simetikon) vermek gerekir.

3) asitler ve alkaliler: kusmaya neden olmayın, narkotik bir analjeziğin verilmesinden sonra bitkisel yağla yağlanmış bir sonda yoluyla gastrik lavaj, süt vermenin tek göstergesidir. Asit zehirlenmesi için - antasitler, alkali zehirlenmesi için - sitrik veya asetik asit.

III. Emilen OM'nin vücuttan uzaklaştırılması

a) zorla diürez (koşullar: yeterli renal kan akışı ve glomerüler filtrasyon; 24 saatte 20-25 litre dökün-dökün)

b) periton hemodiyalizi

c) hemosorpsiyon

d) kan değişimi

e) zorla hiperventilasyon

IV. Fonksiyonel bozuklukların semptomatik tedavisi.

Antidotlar: 1) toksikotropik - maddelerin bağlanması, nötrleştirilmesi ve emiliminin önlenmesi: aktif karbon prensibine göre hareket eden, kimyasal prensibe göre hareket eden (unitiol, penisilamin, pentasin)

2) toksikokinetik - ajanların biyotransformasyonunu hızlandırır (trimedoksima bromür, sodyum tiyosülfat, etanol, AO)

3) farmakolojik - atropin, nalokson

4) immünolojik panzehirler

Unithiol, süksimer - ağır metalleri, metaloidleri, kalp glikozitlerini bağlar. Esmolol teofilin ve kafeini bağlar. Kalsiyum trisodyum pentotat - iki ve üç değerlikli metallerle kompleksler oluşturur.

49. Tarif ve yapısı. Reçete yazmanın genel kuralları. İlaçların reçetelenmesi ve dağıtılmasına ilişkin kuralların devlet düzenlemesi.

Yemek tarifi- Bu, bir doktorun eczacıya, ilacın belirli bir form ve dozajda serbest bırakılması talebiyle, kullanım yöntemini belirten yazılı bir talebidir.

Tarif aşağıdaki kısımlardan oluşur:

1. Inscriptio - başlık, yazıt. Reçetenin veriliş tarihi, hastanın soyadı, adının baş harfleri ve yaşı, doktorun soyadı ve adının baş harfleri buraya yazılır.

2. Invocatio - eczacıya yapılan çağrı. “Tarif” kelimesi (al) veya kısaltılmış isim (Rp.) ile ifade edilir.

3. Designatio materiarum - ilaçların dozlarını gösteren adı veya adı. Karmaşık reçetede tıbbi maddelerin listelenmesi belirli bir sıraya göre yapılır. Ana tıbbi madde (temel) ilk önce belirtilir. Daha sonra yardımcı maddeleri (adjuvanlar) yazın. Bundan sonra ilacın tadını, kokusunu, rengini (düzelticiler) düzelten bileşenler belirtilir. İlaca belirli bir dozaj şekli (bileşenler) veren maddeler en sona yazılır.

4. Abonelik - eczacıya reçete (talimat). Burada dozaj formu, üretimi için gerekli farmasötik işlemler, ilacın dağıtılan dozlarının sayısı belirtilmektedir.

5. Signatura - hastaya ilacın nasıl kullanılacağına dair talimatlar.

6. Subscriptio medici - reçeteyi yazan doktorun imzası, kişisel mührü.

Doktorun eczacıya adresi, reçetede yer alan ilaçların adı, dozaj formunun adı ve farmasötik işlemlerin niteliği Latince olarak yazılmıştır. İlaç adları, bitkilerin botanik adları büyük harfle yazılır. Hastaya verilen reçete Rusça veya ulusal dillerde yazılır.

Reçete yazmanın genel kuralları:

1. Reçete, reçete edilen ilaca göre özel bir form üzerine, açık el yazısıyla, mürekkepli kalemle veya tükenmez kalemle, düzeltme yapılmadan yazılır.

2. Reçetede hastanın günü, ayı, yılı, soyadı, adı, soyadı ve yaşı, doktorun soyadı, adı ve soyadı belirtilecektir. Daha sonra tarifte yer alan maddelerin adlarını genel durumda listeleyen ve miktarlarını gösteren tarif metni gelir.

3. Tariflerdeki kütle birimi gram veya birimdir.

4. Toksik ve güçlü maddelerin maksimum dozunun aşılması sözle teyit edilir.

5. Reçete, doktorun imzası ve kişisel mührü ile onaylanır.

Belarus Cumhuriyeti'nde ilaçların reçetelenmesi ve dağıtılmasına ilişkin kurallara ilişkin bir Devlet düzenlemesi bulunmaktadır.

50. Zehirli, narkotik ve güçlü ilaçların reçetelenmesine ilişkin kurallar.

Liste A, yüksek toksisite nedeniyle atanması, kullanılması, dozlanması ve saklanması büyük bir dikkatle yapılması gereken ilaçları içerir. Bu liste aynı zamanda bağımlılığa neden olan ilaçları da içerir.

Liste B, tıbbi gözetim olmadan kullanıldığında olası komplikasyonlar nedeniyle atanması, kullanılması, dozajlanması ve saklanması dikkatle yapılması gereken ilaçları içerir.

Zehirli ve güçlü ilaçlar için maksimum tek ve günlük dozlar belirlenir. Bu dozlar 25 yaş üstü yetişkinler içindir. 60 yaşın üzerindeki kişiler için dozların yeniden hesaplanmasında, farklı ilaç gruplarına karşı yaşa duyarlılık dikkate alınır. Merkezi sinir sistemini baskılayan ilaçların yanı sıra kalp glikozitleri ve diüretiklerin dozları %50 oranında azaltılır, diğer zehirli ve güçlü ilaçların dozları yetişkin dozunun 2/3'üne düşürülür. Antibiyotik, sülfonamid ve vitamin dozları genellikle 25 yaşından başlayarak tüm yaş grupları için aynıdır.

1. Narkotik ilaçlar (A listesi) reçete formuna yazılır 2. Tek form - tek ilaç. Olması gerekenler: İlgili hekimin imzası ve mührü, sağlık tesisi başhekiminin imzası, sağlık tesisinin yuvarlak mührü.

2. Zehirli ilaçlar (Liste A), güçlü ilaçlar (Liste B) reçete formunda yazılır. 1. Doktorun imzası ve şahsi mührü, sağlık kuruluşunun mührü bulunmalıdır.

51. İlaçlar kontrol altında. Reçeteyle yazılması yasak olan ilaçlar.

Narkotik, zehirli ve güçlü ilaçlar kontrol altındadır (bkz. c. 20)

A) Belarus Cumhuriyeti'nde kayıtlı olmayan ve resmi kullanıma izin verilmeyen ilaçlar

B) Hastayı muayene etmeden ve tanı koymadan, hasta ve yakınlarının isteği üzerine ilaçlar

C) enjeksiyon için narkotik ilaçlar, anestezik eter, kloroetil, pentamin, halotan, ampullerde sodyum hidroksibutirat, lityum hidroksibutirat, floroskopi için baryum sülfat reçeteleri.

52. Farmakokinetik modeller (tek odacıklı ve iki odacıklı), ilaç emilimi ve eliminasyonunun kantitatif yasaları.

Tek odacıklı model.

Tüm organizma tek bir homojen kaptır. Varsayımlar:

1) İlacın kan dolaşımındaki içeriği ile damar dışı dokulardaki konsantrasyonu arasında hızlı bir dinamik gelişme sağlanır.

2) İlaç kan hacmi boyunca hızlı ve eşit bir şekilde dağılır.

3) İlacın eliminasyonu birinci dereceden kinetiğe tabidir: ilacın kandaki içeriğindeki azalma oranı, konsantrasyonuyla orantılıdır.

İlacın eliminasyonuna yönelik mekanizmalar (hepatik biyotransformasyon, renal sekresyon) terapötik dozda doymamışsa, zaman içindeki plazma konsantrasyonunun log-normal grafiği elde edilecektir. doğrusal.

Eğim lognormal eksen Kel'dir; burada Kel, yok etme hızı sabitidir ve zaman-1 boyutuna sahiptir. C0 değeri, grafiğin y ekseniyle kesişim noktasına ekstrapolasyonuyla elde edilir. Plazma ilaç konsantrasyonu(Ct) vücuda uygulandıktan sonraki herhangi bir zamanda:

Ln Ct = Ln C0 – kt. Eliminasyon sabiti Kel, Vd ve toplam açıklık (CL) şu şekilde ilişkilidir: CL = k × Vd

Çift odacıklı model.

Çoğu zaman ilaç vücuda girdikten sonra kandaki ilaç içeriği ile ekstravasküler sıvıdaki konsantrasyonu arasında hızlı bir dengeye ulaşmak mümkün olmaz. Daha sonra vücudun dokularının ve biyolojik sıvılarının toplamında, ilaçların penetrasyonu için erişilebilirlik derecesinde farklılık gösteren iki odanın ayırt edilebileceğine inanılmaktadır. Merkezi odacık kanı (genellikle yoğun şekilde perfüze edilen organlarla - karaciğer, böbrekler), periferik oda - iç organların ve dokuların interstisyel sıvısını içerir.

Ortaya çıkan grafik başlangıçtaki durumu gösterir Dağıtım aşaması ( LS'nin merkezi ve çevresel odacıklar ile onu takip eden yavaş odacıklar arasındaki denge durumuna ulaşması için gereken süre eleme aşaması Birinci derece.

Ekstrapolasyonla elde edilen C0 değeri Eliminasyon aşamaları y ekseni ile kesişme noktasına kadar. C0 dağılım hacmini ve eliminasyon sabitini hesaplamak için kullanılır. Tek odacıklı model için verilen Ct ve Cl hesaplama formülleri, iki odacıklı modelin koşullarını karşılayan ilaçlar için eliminasyon aşamasında da geçerlidir.

53. İlaç etkisinin seçiciliği ve özgüllüğü. İlaçların tedavi edici, yan ve toksik etkileri, reseptör kavramı açısından doğası. İlaçların yan ve toksik etkileriyle baş etmeye yönelik terapötik strateji.

özgüllük- bu, bir ilacın kesin olarak spesifik bir reseptör tipine bağlandığı zamandır.

Seçicilik- Bu, bir ilacın bir veya daha fazla reseptör türüne diğerlerinden daha doğru bir şekilde bağlanabilmesidir.

Her hastadaki potansiyel reseptörlerin sayısı astronomik olduğundan, herhangi bir ilaç molekülünün yalnızca bir tür reseptör molekülüne bağlanması muhtemel olmadığından seçicilik teriminin kullanılması daha çok tercih edilir.

Terapötik eylem- Belirli bir farmakolojik ilaçtan beklenen temel arzu edilen farmakolojik etki.

Yan etkiler- maddeleri terapötik dozlarda kullanırken ortaya çıkan ve bunların farmakolojik etkilerinin spektrumunu oluşturan etkiler.

Toksik etkiler- Bu ilacın terapötik aralığı terk ederken ortaya çıkan istenmeyen etkileri.

Reseptör-efektör mekanizmalarının analizine dayanarak ilaçların terapötik ve toksik etkileri arasındaki ilişkiler:

1) aynı reseptör-efektör mekanizmasının aracılık ettiği terapötik ve toksik etkiler (prazosin, vasküler MMC reseptörleri üzerinde alfa seçici bir antagonist görevi görür ve esansiyel hipertansiyonda hipotansif bir etkiye sahiptir, ancak büyük bir dozda hasta postüral hipotansiyon yaşayabilir) )

2) aynı reseptörlerin aracılık ettiği, ancak farklı dokular veya farklı efektör yolların aracılık ettiği terapötik ve toksik etkiler (kardiyak glikozitler, miyokardiyal kontraktiliteyi arttırmak için kullanılır, aynı zamanda gastrointestinal sistemin işlevini bozarlar, Na + / blokajına bağlı görme yeteneği) Hücre zarının K + -ATPaz'ı)

3) çeşitli tipte reseptörlerin aracılık ettiği terapötik ve toksik etkiler (örneğin, norepinefrin a1-Ap yoluyla hipertansif etkiye sahiptir, ancak aynı zamanda b1-Ap yoluyla taşikardiye neden olur)

İlaçların terapötik ve yan etkileriyle baş etmeye yönelik terapötik strateji:

1. İlaçlar her zaman kabul edilebilir bir terapötik etki yaratan en düşük dozda uygulanmalıdır.

2. Benzer etkiye sahip ancak farklı reseptörler aracılığıyla ve farklı toksisite profiline sahip başka bir ilacın reçete edilmesiyle bir ilacın dozunun azaltılması.

3. İlaçların etkisinin seçiciliği, vücudun çeşitli bölgelerindeki reseptörler bölgesindeki ilaç konsantrasyonunun kontrol edilmesiyle artırılabilir (ilaçların topikal uygulaması - bronşiyal astımda salbutamolün solunması)